2024年3月18日，迈威生物官网宣布，其自主研发的靶向Nectin-4的创新型抗体偶联药物（ADC）9MW2821治疗 宫颈癌 的临床研究数据在美国妇科肿瘤学会（SGO）年会以口头报告的形式公布。
Nectin-4是一种Nectin和Nectin样家族的细胞粘附分子，在正常的胚胎和胎儿组织中含量很高，成年后下降，在健康组织中的分布有限。其在多种肿瘤细胞中高表达，比如宫颈癌、尿路上皮癌、乳腺癌、肺癌、胃癌和头颈癌等，主要通过激活PI3K/Akt途径促进肿瘤细胞增殖、分化、迁移、侵袭等。因此，以Nectin-4为治疗靶点 可能成为治疗Nectin-4高表达癌症的有效策略 。
9MW2821（简称MW282）是迈威生物利用国际领先的抗体偶联药物开发平台和自动化高通量杂交瘤抗体分子发现平台开发的一款 靶向Nectin-4的ADC新药 ，用于治疗实体瘤。该品种通过具有自主知识产权的偶联技术连接子及优化的ADC偶联工艺，实现抗体的定点修饰。9MW2821注射入体内后，可与肿瘤细胞表面的Nectin-4结合并进入肿瘤细胞，通过酶解的作用，定向释放细胞毒素，从而 实现对肿瘤的精准杀伤 。
代号： 9MW2821
靶点： Nectin-4
厂家： 迈威生物
美国首次获批： 尚未获批
中国首次获批： 尚未获批
临床数据
在这项多中心、开放、I/II期临床研究中，旨在评估9MW2821治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征及治疗效果。
在宫颈癌队列中，纳入了含铂双药化疗联合或不联合贝伐珠单抗失败、系统性治疗方案不超过2线的复发或转移性Nectin-4阳性宫颈癌患者。
截至2023年9月25日，共入组了40例患者。其中，57.5%的患者既往接受过含铂双药化疗联合贝伐单抗治疗，60%的患者既往接受过含铂双药化疗及免疫检查点抑制剂治疗。
研究结果显示，在37例可评估疗效的患者中，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为 40.54% 和 89.19% ，其中1例获得完全缓解（CR），14例达到部分缓解（PR）。此外，中位无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和缓解持续时间（DOR） 尚未达到 。
在Nectin-4肿瘤细胞染色强度3+（Nectin-4 3+）的患者中，有26例可评估疗效的患者。这些患者的ORR为 50% ，DCR为 92.31% 。
在既往接受过含铂双药化疗及免疫检查点抑制剂治疗的患者中，有21例可评估疗效的患者。这些患者的ORR为 38.1% ，DCR为 85.71% 。
安全性
在安全性方面，92.5%的患者发生了与治疗相关的不良事件。其中，3/4级治疗相关不良事件中最常见的是 中性粒细胞减少症 （40%）、 皮疹 （17.5%）和 γ-谷氨酰转移酶升高 （12.5%）。没有与治疗相关的死亡报告。
小结
研究结果表明，在宫颈癌患者中，9MW2821具有令人鼓舞的疗效且安全性是可控的。期待获得更进一步的临床研究数据，为复发或转移性宫颈癌患者提供更多治疗选择。
参考来源：
