想必IgA肾友们看到标题就已经开始偷着乐了。
达格列净治疗慢性肾脏病
今天我们继续聚焦于具有里程碑意义的 「DAPA-CKD试验」 ，中文名为 达格列净治疗慢性肾脏病患者试验 。
这项试验开创了SGLT-2抑制剂（列净类药物）治疗肾病（不论是否并发糖尿病）的先河，是慢性肾脏病治疗史上的第3个里程碑（前2个是免疫抑制剂和RAS抑制剂）。
该试验取得了令人瞩目的成功，在试验中期就因提前达到治疗目标而提前结束。
研究结果显示：
对于尚未发展到尿毒症阶段的肾功能不全患者，不论是否患有2型糖尿病，与安慰剂相比， 达格列净在标准治疗基础上进一步使肾功能恶化 （包括肾功能减半、肌酐倍增、尿毒症或透析） 风险降低了 44%，显著降低全因死亡风险达31%.
基于这项研究， 美国食品和药物管理局（FDA）迅速批准了达格列净作为 治疗慢性肾脏病的突破性疗法认定。
然而，这项划时代的研究并未止步于此，进一步深入分析后，我们发现了更多令人振奋的结果。
既然达格列净对慢性肾脏病患者群体整体有益，那么对于我国最常见的一种慢性肾炎——
IgA肾病，它的效果又如何呢？
让我们来看看DAPA-CKD试验中IgA肾病患者的亚组分析结果。
在这个亚组中，共有270名患者参与，其中137名患者接受了达格列净治疗，而另外133名患者则服用了安慰剂。
经过2.4年（原计划为4年）的治疗后，结果显示：与安慰剂相比， 达格列净治疗IgA肾病能够进一步降低复合终点（肾功能恶化、心血管或肾脏疾病死亡风险 ） 达71%.
此外，尿毒症的发生率相对降低了70%；
透析、肾移植和因肾脏疾病导致的死亡率相对减少了77%。
同时，患者的尿蛋白与尿肌酐比值（类似于24小时尿蛋白定量）也显著下降，血压也略有降低。
参与试验的患者，肌酐值和尿蛋白水平不同，但达格列净对他们的益处都是相似的，并且药物的安全性和耐受性都表现良好。
前景广阔的列净类药物
21世纪20年代的DAPA-CKD试验，注定是一项载入史册的试验。
在慢性肾脏病被发现以来的二百年里，只有一类药物（RAS抑制剂，即肾素-血管紧张素抑制剂，也就是普利/沙坦类药物）被确立为慢性肾脏病的基础药物。如今，列净类药物（SGLT-2抑制剂，即钠-葡萄糖协同转运蛋白抑制剂）成为了肾病指南推荐的第二类基础药物。
再过半个世纪，未来的研究者们仍然会对DAPA-CKD试验津津乐道，正如我们回顾过去一个世纪以来免疫抑制剂发展史的波澜壮阔。
2024年，欧盟，列净类药物在肾友中的应用率从一年前的10%升到了30%，仅用一年。
过去30年，普利/沙坦类药物用了30年，在肾病群体中的应用率才升到50%. 时代在进步，医药界的反应不能总是那么慢，列净有望仅用5年就达到应用率50%这一壮举。
在该试验数据公布之前，就已经有部分IgA肾病患者开始使用达格列净，并普遍反馈其降尿蛋白效果显著。然而，当时的证据尚不充分，仅有少数IgA患者使用。
现在，随着充足的临床数据支持，使用达格列净治疗IgA肾病将更加有信心。同时，其他列净类药物如卡格列净等也有望在肾脏病治疗领域发挥重要作用。
美中不足的是，由于DAPA-CKD试验的设计并非专门针对IgA肾病，因此纳入的IgA肾病患者，并未接受当前指南推荐的IgA肾病优化治疗方案。
换句话说，如果一个IgA肾病患者已经接受了最大耐受剂量的普利/沙坦类药物和（或）激素/免疫抑制剂治疗，那么再服用达格列净后，其尿蛋白能进一步降低多少？肾功能恶化风险是否还能降低70%多？
这些问题仍需要进一步研究来解答。我们期待未来会有更多专门针对IgA肾病的达格列净双盲随机对照试验，来为我们提供更多有力的证据。
