在2024年欧肝会上（EASL2024），研究人员介绍了新型反义寡核苷酸（ASO）AHB-137在健康志愿者和慢性乙肝患者中的安全性和抗病毒活性数据。
在研乙肝新药AHB-137，1期研究初步数据，在2024欧肝会更新
AHB-137是一种新型裸露反义寡核苷酸 (ASO)，靶向乙型肝炎病毒（HBV）mRNA 3′末端附近的高度保守序列。在临床前研究中，AHB-137表现出了良好药代动力学（PK）和安全性特征以及强大抗病毒活性。今年欧肝会，研究人员更新了AHB-137在健康志愿者（HVs）和慢性乙型肝炎（CHB）受试者中进行的两项 I 期临床研究安全性和初步疗效结果。
有40名健康志愿者在第1、4、8、15和22天接受单剂量高达450毫克的AHB-137或多剂量300毫克AHB-137。共有52名已接受稳定核苷类药物（NA）的乙型肝炎e抗原（HBeAg）阴性慢性乙肝受试者，并在4周内接受最多6次剂量为150毫克AHB-137或300毫克AHB-137。所有剂量均为皮下注射。
有35名CHB受试者的基线乙肝表面抗原（HBsAg）水平< 1,000 IU/ml，有17名CHB受试者（HighS受试者）的基线乙肝表面抗原（HBsAg）水平介于1,000至10,000 IU/ml之间。
研究结果显示，所有健康志愿者均顺利完成研究。未发生4级不良事件（AEs），未发生因不良事件而停药，也未发生与研究药物相关的严重不良事件（SAE）。总体而言，有30名健康志愿者（75%）经历了治疗相关不良事件（TRAEs）。
除1例3级注射部位红斑外，所有TRAEs均为1级或2级。最常见的TRAEs(发生率>1例)为注射部位反应、头痛、恶心、发热和肌痛。入组的CHB受试者年龄在26-63岁之间，大多数为男性（81%）和亚洲人（92%）。迄今为止，共有37名CHB 受试者完成了至少第29天的随访。
其中，8 名和 18 名 HBsAg <1,000 IU/ml 的 CHB 受试者分别使用了 150 毫克和 300 毫克的 AHB-137，11 名 HighS 受试者使用了 300 毫克的 AHB-137。使用 150 毫克时，37.5% 的受试者（3/8）的 HBsAg 降幅大于 1 log10 IU/ml；使用300 毫克时，55.6% 的受试者（10/18）的 HBsAg 降幅大于 1 log10 IU/ml；
使用 300 毫克时，45.4% 的 HighS 受试者（5/11）的 HBsAg 降幅大于 1 log10 IU/ml。使用 150 毫克的受试者中有 12.5%（1/8）、使用 300 毫克的受试者中有 33.3%（6/18）、使用 300 毫克的 HighS 受试者中有 36.4%（4/11）的 HBsAg 降幅大于 2 log10 IU/ml。
迄今为止，5 名受试者在接受为期 4 周的 AHB-137 治疗后，HBsAg 持续下降（HBsAg 低于定量下限），其中有 2 人实现了血清转换（可检测到乙肝表面抗体 (HBsAb)）。第 29 天至第 50 天期间，HBsAg 下降幅度最大。
研究结论：在健康志愿者和慢性乙肝受试者中，连续4周使用单剂量（最多450毫克）和多剂量（最多300毫克）的AHB-137通常具有良好的安全性和耐受性。在基线HBsAg<10,000 IU/ml的CHB受试者中，超过30%受试者的乙肝表面抗原水平下降幅度超过 2 log10 IU/ml，并且在AHB-137治疗4周（300毫克）后，可导致乙肝表面抗原水平持续下降。AHB-137的单药疗法与经NA治疗背景在实现功能性治愈CHB方面表现出良好潜力。
来源：CDE
小番健康结语：AHB-137已被我国药品监督管理局（NMPA）药品评审中心（CDE）纳入突破性治疗药物（BTD）品种名单，针对适应症为慢性乙型肝炎。
本届欧肝会，研究人员更新了与AHB-137相关的两项最新1期数据，以上是其中一份。AHB-137在我国的第2a期临床研究已于今年6月开始，并已完成患者入组。AHB-137在我国开展的1b期研究已完成。全球1b期研究患者入组工作已结束。
AHB-137 是在浩博医药（AusperBio）专有的 Med-Oligo™ ASO 技术平台上开发的一种新型非共轭反义寡核苷酸 (ASO)，这种新型双机制 ASO 目前正在多个国际研究机构同时进行 1b 期试验，并在我国进行 2 期试验。
