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这不是标题党，这件事是真的，但确实惊讶，连我都不敢相信，但事实就是事实，我需要跟大家好好来讲一下！
01人类与生殖：与黄体酮相比出生缺陷确实增加
这是全球医学顶刊【人类与生殖】今年六月份发布的一篇重磅研究，这项研究搜集了从数据库建立到2021年12月31日进行的病例研究。
比较了地屈孕酮与其他任何药物之间的出生缺陷报告情况，然后与用于试管的其他任何药物进行了比较。
最后比较了地屈孕酮与黄体酮的出生缺陷报告，形成了我们看到的这份研究。
本项研究搜集了29120563份病例安全报告， 50653份与试管保胎用药有关，这里面375例发生了出生缺陷。
这375例出生缺陷中，有60例与地屈孕酮有关 ，在地屈孕酮引发的出生缺陷病例中，没有发现同时使用其他可能致畸性药物。
在这60例出生缺陷中，有55例属于重大先天畸形 ，主要包括尿道下裂、先天性心脏病、肢体缺陷、消化系统缺陷等。
同时初步分析，地屈孕酮与其他任何药物相比，出生缺陷比例升高，与任何辅助生殖药物相比也是如此。
总之， 这个研究发现，地屈孕酮引发的出生缺陷报告有所增加。
02地屈孕酮并非第一次被预警
在2015年【小儿心脏病学】杂志上，研究者比较了2010-2013年出生的，202名患有先天性心脏病的儿童和由200名儿童组成的对照组的数据。
分析他们怀孕早期是否有任何地屈孕酮的暴露情况，使用二元逻辑回归分析来分析数据，以确定药物暴露与先天性心脏病之间的因果关系。
结果发现， 患有先天性心脏病的儿童的母亲在怀孕前三个月接受地屈孕酮的情况比对照组儿童的母亲多2.71倍。
由此， 文章确定地屈孕酮与儿童先天性心脏病存在正相关的关系。
文章说， 尽管如此，还需要进一步的研究来确认这些结果。
另外还有一篇研究，报告了1977年至2005年期间，28例孕产妇在怀孕期间使用地屈孕酮与先天性出生缺陷之间存在潜在联系的病例。
这些缺陷包括肌肉、骨骼系统的出生缺陷和多发缺陷，其次是女胎男性化、以及男性胎儿尿道下裂等。
但是，这篇文章认为，在1977年至2005年期间，约有3800万女性接受了地屈孕酮治疗，在1000多万次怀孕中，胎儿在子宫内接触了地屈孕酮。
28个出生缺陷，与1000多万次怀孕相比，数量不值一提，这表明地屈孕酮不太可能产生致畸效应。
03另外一种声音也不能忽视
在2022年【生殖生物医学在线】上，就发表过的有关地屈孕酮致畸的所有文献进行过一次评论，我想这个评论可能有助于帮我们客观看待这个药。
先来看一个数据：
自20世纪60年代以来，地屈孕酮已在全球范围内（超过90个国家）用于与黄体酮不足相关的一些疾病。
从1960年到2017年3月，所有适应症的地屈孕酮的累计暴露量为>1.13亿患者，包括>2000万例怀孕。
地屈孕酮的产品说明上表示，动物毒性、遗传毒性和致癌性等研究没有揭示对人类的任何特殊危害。
虽然 对大鼠的生殖毒性研究表明，药物可使雄性后代突出乳头和下裂的发病率增加。
但这是高剂量的，无法与人类接触相比，而且大鼠的影响无法推断出人类，因为新陈代谢存在重大物种差异。
在世界各地，最常见的严重先天性畸形是心脏缺陷、神经管缺陷和唐氏综合征， 只有大约一半与特定原因有关。
由于混杂因素和随访的损失，评估孕激素在怀孕期间的长期影响非常具有挑战性。
基于以上这些因素，他们排除了一些可能影响结论的文章，评估了六个RCT研究，认为胎儿在孕早期使用地屈孕酮和畸形的集合风险比接近1。
也就是 早孕前三个月使用地屈孕酮相关先天性异常风险的荟萃分析显示，风险没有显著增加。
04我们到底还能不能使用地屈孕酮
我想这才是大家最关心的问题，但是很遗憾，我也不能给出准确的答案。
首先， 药物监测系统可能会出现漏报 ，这会影响对药物不良反应发生率的检测，限制监测的灵敏度。
其次， 并不是出现了畸形，就一定能证明和所服用药物存在因果关系 ，这种因果关系需要更详细更进一步的评估。
虽然最新的敏感性分析显示了地屈孕酮可能导致先天性畸形，但是还需要更大量的研究。
作为医生或者患者， 我想我们只需要意识到这种潜在风险就可以了，在开药或者用药的时候保持谨慎。
一句话，是药三分毒，能不用就不用，能少用就少用，没有什么药绝对安全！
当然，如果你面临流产，确实需要用药，权衡利弊，当用则用！
在怀孕期间用药，请医生一定再三斟酌，也请各位姐妹慎之又慎，药绝不可以乱吃乱用！
全文完！既然看到这里了，如果觉得还不错，顺手点个赞和「在看」呗！
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——THE END——
参考文献
[1]O-150 Birth defects reporting and the use of oral dydrogesterone in assisted reproductive technology : a global pharmacovigilance study, Human Reproduction, Volume 38, Issue Supplement_1, June 2023, dead093.177
[2]The Impact of Oral Intake of Dydrogesterone on Fetal Heart Development During Early Pregnancy. Pediatr Cardiol. 2015 Oct;36(7):1483-8. doi: 10.1007/s00246-015-1190-9. Epub 2015 May 15. PMID: 25972284.
[3]Dydrogesterone use during pregnancy: overview of birth defects reported since 1977. Early Hum Dev. 2009 Jun;85(6):375-7. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2008.12.016. Epub 2009 Feb 3. PMID: 19193503.
[4]A critical appraisal of safety data on dydrogesterone for the support of early pregnancy: a scoping review and meta-analysis. Reprod Biomed Online. 2022 Aug;45(2):365-373. doi: 10.1016/j.rbmo.2022.03.032. Epub 2022 Apr 10. PMID: 35644880.
