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系统性红斑狼疮（SLE）是免疫系统攻击体内健康组织导致的自身免疫性疾病。超过50%的SLE患者会出现由疾病或现有治疗引起的永久性器官损伤，这会加剧疾病相关症状并增加死亡风险。全世界至少有500万人患有某种形式的狼疮。今日顶尖科学杂志【自然】发表的一项研究中，西北大学（Northwestern University）医学院和布莱根妇女医院（Brigham and Women’s Hospital）科学家领衔的研究团队发现了治疗SLE的全新靶点，针对这一靶点开发的疗法有望在逆转SLE症状的同时，避免全面抑制免疫系统产生的潜在副作用。
在这项研究中，科学家们报告了一条驱动狼疮疾病的新信号通路。狼疮患者血液中的多种分子发生了与疾病相关的变化。最终，这些变化导致由芳香烃受体（aryl hydrocarbon receptor，AHR）介导的信号通路激活不足，该受体调节免疫细胞对环境污染物、细菌或代谢物的反应。AHR激活不足导致过多外周辅助T细胞的产生，这些细胞促进致病性自身抗体的生产，导致SLE疾病或症状恶化。
而激活AHR受体则能够促进释放IL-22的T细胞（Th22）的增殖，这些T细胞可能让SLE引发的损伤加速愈合。同时激活AHR受体降低诱导B细胞迁移的趋化因子CXCL13的产生，这可能防止释放自身抗体的B细胞迁移到健康组织中攻击健康组织。
▲调节IL-22表达T细胞和外周辅助T细胞生成的信号通路（图片来源：参考资料[3]）
为了证明这一发现可以用于开发治疗SLE的新药，研究人员将芳香烃受体激活分子重新引入狼疮患者的血液中。实验结果显示这可以将诱发狼疮的细胞重新编程为Th22细胞，达到促进伤口愈合的作用。
这一论文的共同通讯作者，西北大学医学院皮肤科医生Jaehyuk Choi博士在新闻稿中表示，目前治疗SLE的方法基于广泛的免疫抑制。靶向AHR的研发策略可能产生更为精准的SLE疗法，在逆转SLE症状的同时避免广泛免疫抑制带来的潜在副作用。目前研究团队正在探索将AHR激活分子安全有效地递送到人体中的方法。
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参考资料：
[1] Researchers identify ‘molecular switch’ in lupus that could stymie harmful immune response. Retrieved July 10, 2024, from https://www.statnews.com/2024/07/10/lupus-research-molecular-switch-possible-new-treatments/
[2] Scientists Discover a Cause of Lupus and a Possible Way to Reverse It. Retrieved July 10, 2024, from https://news.feinberg.northwestern.edu/2024/07/10/scientists-discover-a-cause-of-lupus-and-a-possible-way-to-reverse-it/
[3] Law et al., (2024). Interferon subverts an AHR–JUN axis to promote CXCL13+ T cells in lupus. Nature, https://doi.org/10.1038/s41586-024-07627-2
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