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抗炎就是抗衰老!Nature:抑制1个炎症因子,或可延寿25%!

2024-07-22健康

人类在抗衰老方面的研究,现在越来越多了,越来越多的研究表明,衰老与免疫系统适应性的功能失调密切相关,因此可以说,炎症本身就是衰老的重要标志之一,特别是慢性无菌性炎症,是导致衰老和老年人健康问题的重要原因,相关研究表明,促炎性信号传导因子与衰老有关,而相关的抑制剂能够缓解年龄相关的身体功能障碍。

研究者早就发现,重要的炎症因子IL-11在随着年龄的增长,在老年人中会出现上调,也越来越多研究表明IL-11在导致衰老方面有着重要的作用,而对抗这个炎症因子,能否起到改善健康寿命和延长寿命的作用呢?近日发表在权威学术期刊Nature上的一项新研究中,研究者研究了抑制IL-11对小鼠寿命的影响,今天来和大家分享以下这项研究的重要作用。

IL-11是一种细胞因子,属于IL-6家族,在很多哺乳动物身上,包括人类中都有这类细胞因子。它在信号传导、细胞增殖、分化和免疫反应中发挥着重要作用。虽然IL-11的具体作用可能因物种而异,但在许多方面,它尤其是在调控炎症反应和细胞衰老方面,在不同哺乳动物中的作用是相似的。

在此次发表的研究中,研究者以小鼠为试验模型动物,通过敲除小鼠的IL-11或IL-11 ra1基因,研究了该处理对小鼠衰老的影响,具体的试验方法为向老年小鼠注射IL-11抗体,观察其代谢、肌肉功能和衰老标志物的影响,通过观察对照组老年小鼠和IL-11信号通路被抑制的老年小鼠进行寿命观察,分析了不同组织中IL-11的表达,同时还研究了IL-11信号通路被抑制后,对细胞衰老标志物的影响。

研究者通过小鼠试验研究发现, 随着小鼠年龄的增长,IL-11在多种细胞类型和组织中都出现了上调,并通过调节ERK-AMPK-mTORC1轴,导致了细胞、组织以及个体的衰老病理性变化。

而敲出了的IL-11及IL-11 ra1基因的老年小鼠,减少了老年小鼠代谢衰退,出现多病共存以及虚弱的发生几率。通过对75周大的老年小鼠进行25周的IL-11抗体注射,发现抗IL-11细胞因子能够改善老年小鼠的代谢和肌肉功能,同时还降低了衰老的生物标志物水平,以及两性小鼠的虚弱程度。

研究结果显示,IL-11基因敲除的小鼠,平均寿命延长了24.9%,75周龄的老年小鼠,通过注射IL-11抗体,雄性小鼠的中位数寿命延长了22.5%,雌性小鼠的寿命延长了25%。

这种研究结果无疑是非常可喜的,虽然是在小鼠身上试验研究的成功,但相比哪些在果蝇、线虫身上的相关研究,在小鼠身上的研究对于推及人类健康寿命影响方面,有着更显而易见的优势。

研究者认为,IL-11与衰老的调节有着密切的关系,同时该细胞因子的上调,也会导致细胞衰老标志物的增加,而抗IL-11治疗,有改善了老年小鼠的代谢健康。

从具体组织影响来看,抗IL-11治疗减少了老年小鼠肝脏中的甘油三酯水平,同时还减少了肝脏损伤标志物的水平,另外,抗IL-11也提高了肌肉力量和骨骼肌力量,改善了脂肪组织和代谢功能,减少了组织的纤维化。

在人类中,IL-11信号通路的研究也表明它在炎症性疾病、肿瘤和代谢紊乱中发挥作用。IL-11具有抗炎作用,在炎症性肠病,风湿性关节炎等慢性炎症疾病中有着重要的作用,除此之外在抗肿瘤,抑制肿瘤细胞生长,减少,促进组织修复再生,调节代谢以及老年性认知功能衰退,肌肉萎缩等相关老年病中,IL-11的调节都有着重要的作用,目前已经有相关的抗IL-11治疗药物正处于早期临床阶段,其主要研究的方向是治疗肺纤维化等纤维性疾病,但同样的也有可能会扩展到对其他疾病的治疗。

值得注意的是,尽管IL-11信号通路在治疗上具有潜在的应用,但其在不同疾病中的作用可能既有积极的一面,也有可能带来不良反应。因此,深入研究IL-11的具体作用机制和在不同疾病中的效应是必要的,以确保开发出安全有效的治疗方案。同时,临床试验的结果对于验证这些潜在应用至关重要。

该研究的结果表明了抗IL-11可能对延缓衰老,治疗与衰老相关的疾病方面有着一定能够的潜力,为抗衰老,提升健康寿命和总寿命,都提供了一种新的方式和策略,希望这样的研究能够尽快的应用于临床实践,为人类的抗衰老道路带来新的方向和选择。

参考文献:

Widjaja, A.A., Lim, WW., Viswanathan, S. et al. Inhibition of IL-11 signalling extends mammalian healthspan and lifespan. Nature (2024).