作者 | 贾梦颖 党创伟 （禹州市人民医院）
指导老师 | 张博 （郑州大学第一附属医院检验科）
1
前 言
望着显微镜下的繁星点点，耳边响起了熟悉的旋律：「夜空中最亮的星能否听清，那仰望的人心底的孤独和叹息......」。作为一名形态学检验工作者，每次看到显微镜下千姿百态的微观世界都忍不住感叹造物主的神奇，哪怕是一个小小的细胞、细菌或真菌竟能成为一件艺术品。笔者在工作中就遇到了这样一件「艺术品」，分享与各位同道。
2
案例经过
患者，男，58岁，7天前无明显诱因出现头痛，后颅窝、两侧太阳穴处呈肿胀，每次发作持续2-3小时，不能忍受，伴头晕、恶心、呕吐，呕吐物为胃内容物，伴发热，最高温度37.2℃，不伴精神异、意识模糊、视物模糊、饮水呛咳、肢体活动障碍，症状持续不缓解，遂于五天前就诊于卫生院，给予药物治疗后头痛症状未缓解，血压180/120mmHg，为求进一步诊治来我院，以头痛查因：「脑炎？」、「高血压」为诊断收入院，发病以来神志清，精神差，近7天未大便，小便正常，体重无明显变化。
生化检查
病毒检查
结核抗体检查
脑脊液常规检查
脑脊液细胞学检查
NGS检测
墨汁染色
【镜下观】
瑞氏染色100x
繁星点点
墨汁染色10x
墨汁染色40x
3
案例分析
患者入院前出现无明显诱因头痛，后颅窝、两侧太阳穴呈胀痛，每次发作持续2~3小时，不能忍受，伴头晕、恶心、呕吐，呕吐物为胃内容物，伴发热，疑似脑炎，抽取患者脑脊液进行细胞学、生化、NGS检测，脑脊液细胞学提示可见新型隐球菌，脑脊液生化乳酸脱氢酶、乳酸、总蛋白、白蛋白升高，葡萄糖降低，脑脊液NGS检出新型隐球菌，相对丰度99%，多项检查结果证实患者为新型隐球菌感染导致的脑炎。
新型隐球菌是隐球菌属，隐球菌属包括17个种和18个变种，其中新型隐球菌及其变种具有致病性，主要感染肺部、皮肤及中枢神经。新型隐球菌的形态呈圆形或卵圆形酵母样，外周围绕一层胶质样荚膜，菌体直径4-20µm，荚膜宽3-5µm，荚膜本质为多糖，是新型隐球菌的毒力结构，有研究表明荚膜多糖可抑制中性粒细胞的吞噬作用，削弱T细胞对其产生免疫应答。
新型隐球菌广泛存在于土壤和鸽粪中，免疫力低下人群易发生隐球菌感染，据相关文献报道，艾滋病患者隐球菌发病率为5%~10%，而免疫功能正常人群隐球菌感染率为1/10万左右。新型隐球菌多经呼吸道感染肺部，引起肺新型隐球菌感染，数月后经血行播散至中枢神经引起隐球菌性脑膜炎。
新型隐球菌性脑膜炎是隐球菌病中最常见的一种临床表现形式，是由隐球菌入侵而造成的中枢神经系统感染性疾病，临床表现为发热、头痛、恶心、呕吐、视乳头水肿及脑神经损害等非特异性症状和体征。
对于任何伴有发热、头痛以及中枢神经系统相关症状或体征的免疫功能受损患者，或表现为亚急性或慢性脑膜炎的免疫功能正常患者，均应警惕新型隐球菌性脑膜炎的可能，需进一步行腰椎穿刺检查，若存在神经系统定位体征、视乳头水肿或精神状态受损的情况，应行放射影像学检查。隐球菌性脑膜炎治疗复杂，常用的治疗药物有两性霉素B、氟康唑、氟胞嘧啶等，应结合患者症状、体征以及免疫功能情况制定治疗方案。
本病例患者起病急，无诱因头痛、呕吐伴发热、颅内压升高，细胞学、墨汁染色及二代测序均检出新型隐球菌，新型隐球菌性脑膜炎诊断明确，表明了形态学的重要性，为临床诊治提供重要的依据。
4
总 结
新型隐球菌是一种机会致病菌，广泛存在于土壤和鸽粪中，免疫力低下的人群更易感染，免疫功能正常人群隐球菌感染率仅为1/10万，因此，提高自身免疫力能避免隐球菌的感染，对于免疫力低下有基础疾病的人群，应养成良好的卫生习惯，避免接触隐球菌污染的物品，定期检查，做到早发现、早治疗。
作为检验人员，应熟练掌握形态学知识及检查方法，在检出异常结果后应及时与临床沟通，以便临床医生为患者进行精准化、个体化治疗以及监测预后。
【参考文献】
[1]隐球菌感染诊治专家共识[J].中国真菌学杂志,2010,5(2):65-68,86.
[2]非人类免疫缺陷病毒相关隐球菌性脑膜炎诊断的中国专家共识[J]中华神经科杂志，2023,56(10)：1093-1102.
[3]隐球菌性脑膜炎诊治专家共识[J].中华传染病杂志,2018,36(4):193-199.
