吃饭堪比吞钉子。」
「洗澡如同淋钢针。」
「水疱层出不穷，总是体无完肤。」
说这些话的人是一群特殊的患者，他们患有一种「人类最痛苦的疾病」——遗传性大疱性表皮松解症，临床简称EB。因患者的皮肤如同蝴蝶翅膀般脆弱，所以被称为「蝴蝶宝贝」。
目前，在全球范围内约有50万例患者，按发病率和流行率估算，在我国应有约3万—7万人。然而，截至2021年底，我国登记在册的患者仅有约1200人。在大家看不到的角落里，还有更多患者过着艰难的生活。因此，「蝴蝶宝贝」需要「被看见，被重视」，现在让我们一起来认识和关注遗传性大疱性表皮松解症。
什么是遗传性大疱性表皮松解症（EB）？
EB是一组罕见的遗传性多系统疾病，其主要特点是皮肤脆性增加和机械性大疱、水疱形成。其病因是一个或多个基因突变，导致皮肤基底膜的结构或功能异常，皮肤缺乏弹性和韧度，轻微创伤或摩擦后即引起水疱、糜烂和瘢痕，创伤难以愈合。目前已有19种基因被证明与EB有关。EB的皮肤损伤出现较早或出生后即可发生，临床表现复杂，病变可累及全身各个系统，常伴有局部或全身并发症。
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根据超微结构下水疱所在位置，将EB分为4种类型。各类型又分别包含不同的亚型，各亚型发病率不同，有不同的遗传方式和致病分子，临床表现谱广泛，预后差别大。
1.单纯型（EBS）： 水疱位于表皮内。该类型患者最为常见，通常临床症状较轻，一般不累及黏膜、甲和牙齿，皮肤症状大多随年龄增长而改善。
2.营养不良型（DEB）： 水疱位于基底膜带致密板下方。该类型是EB中第二常见的类型，患者临床表现具有广泛变异性，其中瘙痒是一个主要的并发症。慢性创面进展为侵袭性皮肤癌，这是该类型患者死亡的主要原因。
3.交界型（JEB）： 水疱位于基底膜带透明板。据报道其为EB中最少见的类型，但其所包含的亚型却是最严重的类型，患者早期死亡率较高。
4.Kindler综合征： 水疱位于多个皮肤层，其突出表现为光敏现象。
怎么进行诊断？
目前，临床上常用的诊断方法主要包括免疫荧光定位标记法、透射电镜法、免疫荧光标记、免疫组化定位标记、致病基因检测、定位标记、产前诊断等方法。国际大疱性疾病组更新了EB的诊断，包括9条检测组合。于灵、冯素英等研究者发现，「剥洋葱皮诊断法」诊断效率高，经济简便，能较好地帮助EB患者明确诊断和亚型分类。通过诊断EB疾病的严重程度及可能存在的并发症，并采取有效预防及治疗措施，减少畸形及严重后果的发生。
EB的治疗方法有哪些？
目前对于这类疾病没有治愈的方法，主要提倡多学科综合治疗，包括伤口护理、疼痛和瘙痒管理等。
伤口护理 是EB患者和医护人员关注的优先事项，其主要内容包括伤口的快速愈合、屏障功能的恢复、防止感染以及减轻疼痛等。选择理想的辅料尤其重要。针对非渗出性或轻微渗出性伤口，水凝胶或水胶敷料是比较合适的。当渗出液较多时，可选用泡沫敷料或海藻酸钙敷料。上述方式无效时，可考虑选择细胞或脱细胞的人工皮肤，以促进伤口上皮再生和血管重建，防止细胞外基质的降解。
疼痛 是EB患者常见症状之一，其频率和程度往往与疾病的严重程度成正比。目前临床常用对乙酰氨基酚、曲马多、吗啡、加巴喷丁等非特异性药物缓解疼痛，局部外用药包括2%利多卡因凝胶，含有吗啡的水凝胶制剂也可以减轻患者伤口疼痛。洗澡和反复换药使得疼痛加重，盐水浴是一种无创、低成本、有效的治疗方法，能显著减少洗浴疼痛，同时减少止痛药物的使用，以及预防皮肤感染。
除了疼痛， 瘙痒 也是EB患者的一大困扰。抗组胺药是目前最常用的治疗瘙痒的口服药物。局部用药包括糖皮质激素，可有效减少瘙痒，但是儿童的用药风险较高。其他缓解瘙痒的外用产品还包括薄荷脑、樟脑、钙调磷酸酶抑制剂等。
EB分子治疗也在不断发展，目前已经开展了大量的临床前研究，旨在通过基因、细胞治疗或蛋白质替代疗法来恢复缺陷结构蛋白的功能。
以 细胞为基础的治疗 包括成纤维细胞、间充质干细胞的应用及骨髓移植。成纤维细胞因安全性相对较高，已被确定为一个主要的EB治疗的靶细胞。间充质干细胞和诱导多功能干细胞具有强大的潜能，但仍需要更准确、严格的标准，来开发实用可靠、安全性高的治疗策略。
尽管多项研究证明 基因置换 在体内外基因矫正或基因敲除等方面显示出了显著的成果，但因缺乏安全高效的基因载体而受到限制。 蛋白质替代 疗法相对发生严重不良反应的机会较少，且已成功地用于一些酶缺陷性疾病，因此得到了研究者的重视。
此外，有Ⅰ期和Ⅱ期临床试验显示，局部移植转基因的表皮培养物修复JEB患者的受损皮肤，但由于修复的面积小，作用非常局限。世界首例通过转基因皮肤干细胞移植技术成功修复EB患者全身80%皮肤的报道在【Nature】杂志发表。两年后，该患者皮损基本愈合，且新生皮肤具有正常功能和弹性，移植区域也没有出现瘢痕挛缩。这项研究成果为其他类型的EB的基因治疗提供了新的方法，并可以应用到其他干细胞治疗中。
如何有效预防？
目前， 骨髓移植 是对严重的EB患者唯一有效的系统性治疗方法，但骨髓移植不仅需要找到合适的骨髓，配型成功，还需要克服后期各种排异反应，并不是每个「蝴蝶宝贝」都有这样的机会。
目前， 「三级预防」 是国际通过的预防罕见病的手段：一级预防，孕前咨询和检查；二级预防，产前检查；三级预防，孩子出生后新生儿期的筛查。
EB遗传方式既可表现为常染色体显性遗传又可为常染色体隐性遗传。以 常染色体显性遗传 方式遗传时，通常家族里每一代都有患者。而 常染色体隐性遗传 方式则更隐匿，当父母是健康的，但携带了这个致病基因时，有一半的可能会将致病性变异传递给下一代。当父母均为携带者时，该对父母的下一代有1/4的可能罹患此疾病。因而每个EB患者是因为哪种遗传方式，需要通过具体的遗传学检查确认，表型健康的夫妇在生育前也有必要进行相关的优生检查。
