第二类精神药品
氯巴占
氯巴占是一种用于罕见难治性癫痫患儿治疗的药物，在辅助治疗中具有十分重要的地位，可以说是对这类疾病对症且副作用更小的「救命药」。
氯巴占于1966年首次合成，1970年和1974年作为抗焦虑药物分别在澳大利亚和法国获得审批。此后，氯巴占广泛应用于抗癫痫治疗。2011年10月，氯巴占获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准上市，用于成人及年龄≥2岁儿童Lennox-Gastaut综合征(LGS)癫痫（一种难治性癫痫）发作的辅助治疗。2022年9月22日，作为临床急需药品临时进口的原研药，氯巴占在北京协和医院开出全国第一张处方，10月22日，国产首款氯巴占仿制药上市。（点击阅读相关文章【氯巴占开出全国首张处方】）
氯巴占属于1,5-苯二氮䓬类（BZD）药物，与 γ-氨基丁酸 A型（GABAA）受体上的BZD位点结合，增强GABA能神经元的抑制作用，发挥其抗癫痫和抗焦虑的作用。GABAA受体由5个亚基组成，其中α1亚基介导镇静作用，α2亚基介导抗焦虑作用，二者均有抗癫痫作用。1,4-BZD药物主要与α1亚基结合，因此在发挥其抗癫痫作用的同时较强的镇静副作用。而氯巴占对α2亚基具有高度选择性，从而降低了镇静的副作用，且药物中枢不良反应小，耐受性好。
注意： 氯巴占是一种苯二氮䓬类药物和中枢系统抑制药，有可能被滥用和成瘾，会导致生理依赖性或精神依赖性，严重时甚至会出现共济失调、眩晕、不自主运动、发热、严重嗜睡、遗尿、呼吸抑制等副作用。此外，常规治疗剂量下可引起史蒂文约翰逊综合征/中毒性表皮坏死松解症(SJS /TEN) 等严重皮肤反应。
「氯巴占」的由来
文/ 周立民
今年3月，河南省中牟县人民法院对被指控走私、贩卖毒品罪的被告人胡阿弟作出宣判，认定其犯非法经营罪，鉴于情节轻微，对其免予刑事处罚。此案一度备受关注，该案中的涉案药物为氯巴占，那么该词从何而来？
氯巴占（clobazam），属于1,5-苯二氮䓬类药物，最早合成于1966年。世界卫生组织1971年10月9日公布的【国际非专利药品名称推荐目录11】采纳clobazam作为其国际非专利药品名称。其1970年在澳大利亚、1974年在法国获批上市，用于治疗焦虑症。1984年该药物开始用于治疗癫痫，至2007年被100多个国家用于抗癫痫治疗。2008年12月，氯巴占被美国食品药品监督管理局批准为治疗Lennox-Gastaut综合征（小儿癫痫综合征的一种）的「孤儿药」（又称罕见病药物）。2011年10月21日，美国食品药品监督管理局批准丹麦灵北制药（Lundbeck Pharms）公司生产的氯巴占片上市，商品名Onfi，规格有5mg、10mg、20mg，适用于2岁及以上患者的Lennox-Gastaut综合征癫痫发作的辅助治疗。2012年12月14日，灵北制药公司生产的氯巴占混悬液获批上市，规格2.5mg/ml。2013年12月3日，美国食品药品监督管理局发布警告称，氯巴占会引起罕见但严重的皮肤反应——史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN）。目前，氯巴占被美国列入【管制物质法案】附表Ⅳ管理。
作为儿童罕见病药物，原国家卫生计生委办公厅等在2017年5月12日发布的【关于印发第二批鼓励研发申报儿童药品清单的通知】中，将氯巴占（片剂 10mg）列入第二批鼓励研发申报儿童药品清单。2022年3月11日，宜昌人福药业有限责任公司提交的氯巴占片上市申请获受理，国家药品监督管理局药品审评中心给予优先审评支持，2022年9月14日获得注册批文，正式上市，有10mg、20mg两种规格。
1989年公布的【卫生部关于贯彻执行〈精神药品管理办法〉的通知】附件【精神药品品种及分类】将氯巴詹列为第二类精神药品。自此，氯巴占成为法律意义上的毒品。1996年版、2005年版、2007年版、2013年版【精神药品品种目录】均将氯巴占列入第二类精神药品管理。国家禁毒委员会2017年10月20日印发的【100种麻醉药品和精神药品管制品种依赖性折算表】规定1克氯巴占折算为0.1毫克海洛因。
2022年3月18日，备受社会关注的罕见癫痫病患儿家属胡阿弟（网名「铁马冰河」）代购氯巴占被控走私、贩卖毒品一案，在河南省中牟县人民法院开庭审理。同年3月31日，该案进行一审第二次开庭，法院依法审理认为，胡阿弟出于治疗疾病的目的从境外邮购氯巴占并销售的行为不构成走私、贩卖毒品罪，但其明知涉案药品未经许可不得擅自销售，仍自建微信群加价进行销售，构成非法经营罪。因犯罪情节轻微，可免于刑事处罚。（点击阅读相关文章【「铁马冰河」案，一审宣判】）
为进一步完善药品供应保障政策，满足人民群众特定临床急需用药需求，2022年3月29日，国家卫健委发布【关于就〈临床急需药品临时进口工作方案〉和〈氯巴占临时进口工作方案〉公开征求意见的公告】。2022年6月23日，以上两份工作方案正式施行，氯巴占可临时进口，由北京协和医院牵头进口，各省（自治区、直辖市）至少有一家医疗机构可使用该药。
氯巴占又名氧异安定、异安定酮。「异安定」源于氯巴占的化学结构与地西泮（俗名「安定」）相似但有差异。氯巴占的其他名称还有氯巴詹、氯巴扎姆、氯巴扎母、氯巴扎酮，以上词语中的「氯」「酮」源于氯巴占的化学构成，其余语素都是clobazam中bazam的不同音译。检索读秀学术搜索和中国知网数据库可知，【药学学报】1963年第5期【降低血压药物的进展—兼论其化学结构与药理作用间关系】一文提到「氧异安定」。【国外医药：合成药·生化药·制剂分册】1986年第1期【体液中药物及其代谢产物的色谱分析法进展】一文提到「氯巴詹」。卫生部药典委员会编、1991年出版的【药名词汇】一书提到「氯巴占」。陈永燊等编、1991年出版的【国内外药品名称辞典】一书提到「氯巴扎酮」。「氯巴占」一词得以流传下来主要是因其以音译为主，且较简洁。
（作者系浙江警官职业学院刑事司法系副教授）
内容来源：中国禁毒报
图文编辑：贾婧枭
