▎药明康德内容团队报道
在肿瘤治疗领域，以抗PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫检查点阻断（ICB）疗法取得了显著成效，但这类疗法仅对部分患者有效，仍然有很多肿瘤患者对其缺乏响应，亟需新的治疗选择。当前，科学家们正在探索PD-1/PD-L1之外的有效免疫检查点，以期为更多癌症患者带来新的治疗选择。
近日，国际权威期刊【细胞】（Cell）发表了一篇题为「ITPRIPL1 binds CD3ε to impede T-cell activation and enable tumor immune evasion」的研究论文，该研究介绍了柏全生物（BioTroy Therapeutics）与复旦大学合作开发的一种全新免疫检查点抑制剂——CD3L1（CD3 ligand 1）抗体，并详细呈现了CD3L1（ITPRIPL1）靶点发现、药物发现与药效、临床病理分析等内容。
图片来源：柏全生物提供
CD3L1在免疫豁免器官睾丸高表达。研究发现，CD3L1在肿瘤中的表达与PD-L1存在互斥，且在抗PD-1/PD-L1抗体疗效不佳的肿瘤中显著上调。功能研究揭示，CD3L1对T细胞具有抑制作用，且有促进肿瘤免疫逃逸的作用。具体而言，CD3L1会直接结合CD3E的胞外区，这种配体-受体的结合向T细胞内传递信号，降低ZAP70和ERK的磷酸化，从而对T细胞的活化过程起到「刹车」的作用。
此外，CD3L1作为CD3E天然配体的存在表明，TCR/CD3复合物并非以TCR为主的「单极」调控方式，而是TCR和CD3可被天然配体调控的「双极」工作模式。这个突破性的发现可能对多种基于工程化T细胞受体的药物（如TCR-T、CAR-T等）产生积极而深远的影响。
在揭示CD3L1 : CD3免疫检查点信号通路的基础上，柏全生物开发了一种具有「first-in- class」潜力的新型免疫检查点抑制剂——CD3L1抗体。在多种肿瘤模型中的研究显示，该CD3L1抗体可激活T细胞并抑制肿瘤生长。此外，研究人员也通过宠物天然自发肿瘤验证了CD3L1抗体治疗的有效性，为后续的转化医学研究提供了新思路。
根据柏全生物新闻稿，目前该CD3L1抗体已经获得美国FDA和中国NMPA的新药临床研究（IND）许可，研究人员正在1期临床研究中探索该在研新药治疗多种实体肿瘤的安全性和初步有效性。
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