FOLFIRI 方案（5-氟尿嘧啶、亚叶酸和伊立替康）是转移性结直肠癌的主要治疗方案。为了优化对患者的益处，希望通过增加 SN-38（伊立替康的活性代谢物）对癌细胞的暴露来提高伊立替康的疗效，同时保持良好的安全性。目前由 Scandion Oncology A/S 开发的口服药物 SCO-101在早期临床试验中进行了评估。SCO-101是一种靶向ABCG2、UGT1A1和SRPK1的抑制剂。根据2期CORIST研究（NCT04247256）第2部分的最终数据，SCO-101联合亚叶酸、氟尿嘧啶和伊立替康（FOLFIRI）为没有其他积极治疗选择的大量经治转移性结直肠癌（mCRC）患者提供了具有临床意义的总生存期（OS）获益[1]。
在25例可评估患者中，中位OS为10.4个月，其中7例患者在治疗开始15个月后仍存活。根据Scandion Oncology的数据，来自国际、多中心、随机、双盲、3期试验的历史数据显示，安慰剂或最佳支持治疗（BSC）的中位OS范围为5~7个月。
此外，该方案的中位无进展生存期（PFS）为2.0个月。历史数据显示，中位PFS为1.7~1.8个月。据报道，16周后，SCO-101方案的临床获益率（CBR）为21%;8周后，CBR为42%。历史对照组在6周后的CBR范围为11%~16%。
Scandion Oncology首席医疗官Lars Damstrup在一份新闻稿中表示：「我们对这些难以治疗的难治性患者群体的有希望的OS数据感到鼓舞。归根结底，延长OS是任何癌症治疗中最重要的结果，这对于SCO-101的持续发展和正在进行的CORIST第3部分研究来说是有希望的数据。」
研究概况
这项多中心、开放标签、前瞻性2期研究招募了经组织学证实的结直肠腺癌患者，这些患者年龄至少18岁，既往FOLFIRI的最大肿瘤缩小率为33%，体能状态为0至1，预期寿命至少为3个月[2]。
CORIST研究由3个部分组成。第1部分为剂量递增阶段，研究人员试图确定 SCO-101联合FOLFIRI的最大耐受剂量[3]。这项工作已于2021年6月成功完成。患者在第1至6天每天接受一次试验药物，并在第5至7天给予 FOLFIRI。
根据第一部分的研究结果，第2部分仅包括 RAS 野生型肿瘤患者（n=25），他们在7天内接受了SCO-101和FOLFIRI。这部分研究的主要目标集中在疗效上。
2022年9月，CORIST第2部分的顶线结果发布，表明SCO-101加FOLFIRI在超过7天的时间表中给药是可行的、安全的和可耐受的[4,5]。在25名可评估患者中，有4名患者的肿瘤负荷有所减轻;然而，这低于代表试验主要终点的+30%阈值。由于在治疗开始后8周的计划时间点未观察到任何反应，因此未达到疗效的概念证明。得出的结论是，研究结果仍然支持研究扩展。
第2部分最终报告的其他数据显示，对于对SCO-101的反应可能性增加的人来说，非结合胆红素可能代表一种基于血液的生物标志物[1]。具体而言，可评估患者中有17名观察到该标志物短暂增加，其他8名患者持续增加。
瞬时亚组的中位OS显著高于持续亚组，分别为13.4个月和8.0个月（ P =0.0011）。瞬时亚组的中位PFS为2.0个月，而持续亚组为1.8个月，这一差异未确定为显著（ P =0.1361）。在报告发布时，瞬态子集中的41%的人还存活。
下一步研究方向
Damstrup在新闻稿中补充道："一过性高水平非结合胆红素患者亚群的OS令人印象深刻。我们知道患者数量很少，然而，探索潜在生物标志物将对预测这些转移性结直肠癌患者的临床结果产生重大影响。这一假设需要在前瞻性随机临床试验中进行评估。」
Scandion Oncology于2022年8月获得丹麦和德国当局和伦理委员会的批准，可以继续进行试验的下一部分。2022年第三季度，第3部分的招募启动[4]。将在多达 6 个递增队列中对多达 36 名 RAS 野生型和 RAS 突变的 mCRC 患者进行为期 6 天的新方案试验[5]。主要目标是评估该人群的安全性和有效性。
参考文献
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[1]. Final data from the phase IIA open-label CORISE part 2 trial shows impressive median overall survival of 10.4 months. News release. Scandion Oncology. November 21, 2023. Accessed November 21, 2023. https://scandiononcology.com/mfn_news/final-data-from-the-phase-iia-open-label-corist-part-2-trial-shows-impressive-median-overall-survival-of-10-4-months/
[2]. A phase 2 trial of SCO-101 in combination with FOLFIRI for patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) with acquired resistance to FOLFIRI. ClinicalTrials.gov. Updated March 2, 2022. Accessed November 21, 2023. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04247256
[3]. Clinical development: SCO-101 combined with FOLFIRI in metastatic colorectal cancer. Scandion Oncology website. Accessed November 21, 2023. https://scandiononcology.com/research-development/clinical-development/#corist-phase-ii
[4]. Scandion Oncology announce topline results from part 2 of the CORIST phase II trial. News release. Scandion Oncology. September 30, 2022. Accessed November 21, 2023. https://scandiononcology.com/2022/09/scandion-oncology-announce-topline-results-from-part-2-of-the-corist-phase-ii-trial/
[5]. CORIST topline results: webcast. Scandion Oncology. October 4, 2022. Accessed November 21, 2023. https://scandiononcology.com/wp-content/uploads/2022/10/221004-CORIST-topline-investor-presentation.pdf
