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新希望、新方向~
司美格魯肽（Semaglutide）是諾和諾德公司開發的一款降糖藥物，2021年6月，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準了司美格魯肽作為減肥藥上市（2.4mg，商品名為Wegovy）。該藥物是一種胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA），能夠模擬GLP-1的作用，減少饑餓感、減少飲食、減少熱量攝入，因此在減肥方面效果突出。
除了在治療2型糖尿病（T2DM）和減肥方面的良好效果，司美格魯肽還被證明可顯著降低糖尿病患者發生不良心血管事件的風險。2024年3月9日，FDA宣布批準司美格魯肽（2.4mg）的全新適應癥——用於降低患有心血管疾病合並肥胖或超重的成人心血管死亡、心臟病發作和中風的風險。
2024年4月6日，【新英格蘭醫學雜誌】（NEJM）發表了題為：Semaglutide in Patients with Obesity-Related Heart Failure and Type 2 Diabetes的論文（圖1）。
該臨床試驗表明，對於患有肥胖T2DM且射血分數保留的心力衰竭（HFpEF）患者，在接受司美格魯肽1年的治療後（每周一劑2.4mg，持續52周），有效減輕了心力衰竭相關癥狀和身體限制，以及更多的體重。
圖1 文章截圖
HFpEF已成為心力衰竭的主要型別，部份原因是肥胖的流行。過度肥胖在HFpEF和T2DM的發生和開發中發揮了重要作用。T2DM的發生在HFpEF患者中非常普遍，這與不良血流動力學和臨床特征、更大的癥狀負擔和更差的功能有關。對於患有肥胖和T2DM的HFpEF患者，目前還沒有針對性的治療方法。
司美格魯肽可顯著降低超重或肥胖患者的體重，且對心血管代謝危險因素的降低有良好的效果，能夠顯著降低高危患者發生主要不良心血管事件的風險。
之前在肥胖但不伴有T2DM的HFpEF患者中進行的臨床試驗顯示，司美格魯肽可顯著減輕心力衰竭相關癥狀和身體限制、減輕體重、改善運動功能。
而在肥胖且伴有T2DM的HFpEF患者中，司美格魯肽的效果可能存在差異，原因有以下幾點：
1、在抗肥胖藥物治療試驗中，T2DM患者的體重減輕振幅始終小於未患T2DM者。
2、伴有T2DM的患者更有可能接受鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑（SGLT2i）治療，該藥物已成為HFpEF患者的標準治療藥物。
3、HFpEF且伴有T2DM的患者通常表現出更嚴重的表型。
所有這些因素都可能影響患者對司美格魯肽治療的反應，因此，研究團隊嘗試探索每周2.4mg劑量的司美格魯肽治療的安全性和效果。
對於身體品質指數（BMI）≥30kg/m2、伴有T2DM的HFpEF患者（共616名患者），被隨機分配接受每周一次司美格魯肽治療（2.4mg）或安慰劑，持續52周。該臨床試驗的主要終點是堪薩斯城心肌病問卷臨床總結評分（KCCQ-CSS；評分範圍為0-100，較高的分數表明較少的癥狀和身體限制）和體重變化。次要終點包括6分鐘步行距離變化；分層復合終點包括死亡、心力衰竭事件，KCCQ-CSS和6分鐘步行距離的變化差異，以及C反應蛋白（CRP）水平的變化。
經過52周的治療後，對於主要終點，司美格魯肽組和安慰劑組的KCCQ-CSS平均變化分別為13.7分和6.4分，體重平均變化百分比分別為-9.8%和-3.4%，對於次要終點，司美格魯肽組同樣優於安慰劑組。此外，司美格魯肽組和安慰劑組分別有55名（17.7%）和88名（28.8%）參與者報告了嚴重不良事件。
圖2 主要臨床試驗終點
圖3 次要臨床試驗終點
總的來說，該臨床試驗表明，在肥胖且伴有T2DM的HFpEF患者中，在接受了司美格魯肽1年的治療後（每周一劑2.4mg，持續52周），有效減輕了心力衰竭相關癥狀和身體限制，並減輕了更多的體重
司美格魯肽（2.4mg）目前還沒有在中國獲批上市，但司美格魯肽（0.5mg、1.0mg）在中國已有廣泛套用。
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