2024版高血壓防治指南推薦的4個新型降壓藥：強效持久平穩降壓、保護心腎、副作用小！
1、阿普昔騰坦
阿普昔騰坦，是目前國際上唯一被批準上市的內皮素雙受體拮抗劑，是全新一類降壓藥，用於現有降壓藥難以控制的成人高血壓患者。
內皮素是一種強效的血管收縮因子，能夠導致血管平滑肌收縮，增加血管阻力，從而升高血壓。阿普昔騰坦能夠同時阻斷內皮素受體A和內皮素受體B，從而有效地抑制內皮素的作用。
具體來說，其作用機制包括以下3個方面：
①舒張血管平滑肌：阻止內皮素引起的血管平滑肌收縮，降低血管阻力，使血管擴張，從而降低血壓。同時能降低血管通透性，在一定程度上避免水鈉瀦留。
②抑制血管重構：可抑制血管平滑肌細胞的增殖和遷移，減少細胞外基質的合成，防止血管壁增厚和管腔狹窄，有助於改善血管的結構和功能。
③保護腎臟功能：透過調節腎臟內的內皮素系統，改善腎臟的血流灌註，減輕腎臟的纖維化，保護腎臟免受損傷，有利於高血壓患者預防腎臟並行癥。
阿普昔騰坦口服後，3~4小時達血藥濃度峰值，血漿半衰期長達41.3~46.8小時，因此每天只需服1次。
阿普昔騰坦的 Ⅲ 期臨床試驗入選了服用包括利尿劑在內的3種降壓藥後收縮壓仍在140mmHg及以上的難治性高血壓患者，結果顯示第4周時阿普昔騰坦12.5mg和25mg的降壓效果均優於安慰劑，阿普昔騰坦25mg在第40周時仍然持續有效降壓。
綜上，阿普昔騰坦具有3方面的獨特優勢：
①強效降壓：對於一些難治性高血壓或對其他降壓藥物反應不佳的患者，具有較好的降壓效果。
②靶器官保護：除了降低血壓外，還能夠對心臟、腎臟等重要器官起到保護作用，降低心血管疾病和腎臟疾病的發生風險。
③安全性和耐受性較好：相較於一些傳統的降壓藥，其副作用相對較少，患者的耐受性更高。最常見的不良反應是輕中度水腫或水瀦留。阿普昔騰坦可能會導致胎兒的嚴重出生缺陷，故禁用於妊娠婦女。
2、依普利酮、非奈利酮
依普利酮、非奈利酮，都屬於鹽皮質激素受體拮抗劑。
醛固酮是腎上腺皮質球狀帶主要分泌的鹽皮質激素，透過與鹽皮質激素受體結合，在高血壓及相關疾病中發揮重要作用。醛固酮具有促進腎臟保鈉排鉀作用，還能介導和加速血管收縮素II的損傷作用，促進血管炎癥和纖維化。
該類藥物，透過阻斷鹽皮質激素受體過度啟用，抑制醛固酮分泌，能降低血壓、有效保護心腎功能。
該類藥物可分為甾體和非甾體兩類。甾體類鹽皮質激素受體拮抗劑包括螺內酯和依普利酮，與鹽皮質激素受體蛋白結合不夠穩定，不能完全阻斷鹽皮質激素受體的過度啟用。
螺內酯作為非選擇性甾體類的鹽皮質激素受體拮抗劑，還有抑制雄激素受體的作用，可導致男性乳腺發育、勃起障礙以及女性月經不調等不良反應。
依普利酮透過結構最佳化，提高了對鹽皮質激素受體的選擇性，但對鹽皮質激素受體的親和力只有螺內酯的1/40，仍有相當部份腎功能不全患者出現高鉀血癥。
非奈利酮為第一個上市的非甾體鹽皮質激素受體拮抗劑，透過其側鏈使鹽皮質激素受體的構象發生改變，與鹽皮質激素受體蛋白穩定結合，具有高選擇性、高親和力的特點。該藥對雄激素、糖皮質激素、孕酮和雌激素受體的親和力較低，故可明顯減少不良事件發生率。
該類藥物主要用於原發性醛固酮增多癥、心力衰竭和慢性腎臟病的治療。有些高血壓患者可能存在與醛固酮相對過量有關的不同發病機制，並且與難治性高血壓的發生和發展明確相關。可以使用螺內酯作為四線藥物給予治療，其療效優於α和β受體阻滯劑，不能耐受者可選擇依普利酮。非奈利酮可有效降低慢性腎臟病合並難治性高血壓患者的收縮壓，比螺內酯在高鉀血癥方面的安全性更好。
螺內酯和依普利酮都能降低射血分數降低的心衰患者的心血管疾病死亡率以及心力衰竭惡化住院率。非奈利酮在心臟和腎臟之間有均衡的組織分布，使其改善慢性腎臟病的預後比螺內酯、依普利酮更具優勢。多項研究證實在標準治療基礎上，非奈利酮較安慰劑顯著改善慢性腎臟病合並糖尿病患者的心腎結局，並獲批準用於2型糖尿病合並慢性腎臟病患者的心腎保護。
3、阿利吉侖
阿利吉侖是新一代腎素抑制劑，其作用機制主要是透過直接抑制腎素的活性，從而減少腎素將血管收縮素原轉化為血管收縮素 I，降低血漿腎素活性，進而減少血管收縮素Ⅱ和醛固酮的生成，發揮顯著的降壓作用。
阿利吉侖的獨特優勢包括：
①直接抑制腎素活性：作用於腎素-血管收縮素-醛固酮系統的源頭，阻斷了整個系統的啟用。
②平穩降壓：能夠有效控制 24 小時血壓，尤其是清晨血壓。可與氫氯噻嗪或氨氯地平安全聯合使用。
③對心血管和腎臟具有保護作用：除了降低血壓，還能透過抑制腎素-血管收縮素-醛固酮系統，明顯改善高血壓合並蛋白尿、左心室肥厚等器官損害，減輕心血管和腎臟的損傷，對心血管疾病和腎臟疾病的患者有較大的益處。最常見的不良反應為皮疹、腹瀉。
