2023年11月20日， 海思科 宣布旗下全資子公司H AISCO PHARMACEUTICALS PTE. LTD. 與義大利 Chiesi Farmaceutici S.p.A. 達成協定，將旗下 HSK31858 在大中華區外的權益有償授權給Chiesi。海思科將收到1300萬美元的首付款，且有望獲得最高合計 4.62億美元 的價款，以及獲得實際年凈銷售額最高兩位數的銷售提成。
HSK31858的成功出海讓人們再次關註到了海思科這家成立已逾20載、上市已逾10載的醫藥企業。作為發展前期以仿制藥起家的老牌企業，海思科卻在近幾年完成了 由「仿」轉「創」的華麗轉身 ，成為了以創新驅動的生物醫藥大戶。
2023年第三季度，海思科也同樣交出了亮眼的成績單， 單季度營收創下2020年以來的新高 。從扛起麻醉鎮痛營收大旗的環泊酚到多元化布局多種疾病領域，深耕PROTAC等新興藥物形式，海思科的創新之路走得頗為穩健。我們將回顧海思科的發展歷程，梳理代表性創新管線，一窺海思科的創新布局。
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海思科醫藥——二十載前行交出2023優異成績單
海思科前身—成都博瑞醫藥科技開發有限公司於 2000年成立 ，聚焦於以 腸外營養註射液為代表的特色專科 。2012年，海思科藥業集團在深圳證券交易所掛牌上市，組建創新藥團隊，針對成熟靶點研發藥物。 2020年第一個創新藥環泊酚獲批上市，創新研發再升級 。目前，公司研發中心現有人員800余人，科研工作涉及 麻醉及鎮痛、糖尿病及並行癥、腫瘤、神經痛、腸外營養、心腦血管、消化以及呼吸等多個疾病領域 。海思科以行業領先的綜合創新實力，獲得「2022年中國創新力醫藥企業」稱號，連續多年榮獲「中國醫藥研發產品線最佳工業企業」、「中國醫藥工業百強企業」等多項榮譽，入選「2021中國醫藥創新企業100強」榜單，位列第一梯級，並榮登富比士2021中國最具創新力企業榜TOP50榜單。
2023年第三季度海思科交出了亮眼的成績單。公司實作營業收入 10.1億元 ，同比 增長19.4% ， 單季營收創下了2020年以來的新高 ；歸母凈利潤 1.3億元 ，同比 增長278.2% ；歸屬於上市公司股東的扣除非經常性損益的凈利潤 0.7億元 ，同比增長 159.5% 。該成績得益於公司首款上市I類新藥環泊酚註射液在Q3季度持續快速放量，該藥物銷量在6月份時突破90萬支創歷史新高。
2023年前三季度營收已經達到 23.84億 ，同比 增長13.7% ；凈利潤 2.0億 ，同比 增長94.8% 。此外，近年來公司以「創新」為內核不斷加大研發投入力度，2022年研發投入 9.58億元 ，同比 增長17.57% ；2023年前三季度研發費用 3.42億元 ，同比 增長23.19% 。
圖片來源：飛鯨投研
此外，海思科於近幾年共發生了 3筆 受讓交易，合計受益額度超過了 6.7億美元 。
具體交易資訊為 ：
——2023年11月20日， 海思科 宣布旗下全資子公司HAISCO PHARMACEUTICALS PTE. LTD.與義大利 Chiesi Farmaceutici S.p.A. 達成協定，將旗下HSK31858在大中華區外的權益有償授權給Chiesi。海思科將收到1300萬美元的首付款，且有望獲得最高合計4.62億美元的價款，以及獲得實際年凈銷售額最高兩位數的銷售提成。
——2021年3月9日， 海思科 控股三級子公司 FT集團 與美國風投公司Foresite Capital設立的非上市公司 FL2021-001, Inc. 簽署交易協定，將FT控股全部股權轉讓給FL2021-001, Inc.。FT集團有望獲得最高合計1.8億美元的轉讓款。FT集團所有非TYK2產品的在研計畫所屬專利和權益等將轉給海思科。
——2020年9月4日， 海思科 與成都 海創藥業 簽訂協定，將原獲授的HC-1119及相關全部權利轉讓給海創藥業，轉讓對價總額為2.6億元，分三期支付。
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前沿技術平台助力創新研發
公司建立了以 PROTAC技術平台、多肽偶聯藥物（PDC）技術平台、吸入制劑技術平台 為代表的多個創新技術平台，助力旗下創新管線研發。
PROTAC技術平台 ：基於結構設計嵌合體雙功能小分子化合物，以誘導蛋白質泛素化降解，從而靶向傳統的不可成藥靶點並有效克服傳統小分子抑制劑耐藥問題。該平台的建立為公司小分子藥物的開發提供了新機遇和可能。公司基於該平台研發了多款藥物， HSK29116 是基於PROTAC平台篩選出的全球領先申報臨床的口服BTK-PROTAC小分子抗腫瘤藥物，目前處於臨床I期，有望成為FIC藥物；2023年，PROTAC技術平台新計畫 HSK38008 和 HSK40118 計畫已完成IND申報，目前審評中。
多肽偶聯藥物（PDC）技術平台 ：海思科在行業內領先建立PDC技術平台。多肽偶聯藥物（PDC）由靶向肽、細胞毒性藥物和連線子(Linker)三部份構成，是將靶向肽作為靶向給藥載體，與毒性藥物分子共價偶聯，來增強藥物的靶向性，可提高化療藥物的療效，克服化療藥物的迴圈半衰期短和脫靶副作用。 目前已有多個計畫進入先導化合物確定階段，也有計畫進入開發階段。
吸入制劑技術平台 ：建立了吸入粉霧劑/氣霧劑/溶液的開發平台，以及粉霧劑生產車間。吸入制劑技術均取得突破，國家發改委批復該平台為「國家地方聯合工程技術研究中心」， 「四川省藥物吸入制劑技術工程實驗室"。承擔了一項「重大新藥創制」國家科技專項。 平台目前有7個吸入計畫在研，預計今年完成2個品種的IND研究。
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三大麻醉鎮痛藥領航——海思科的重點領域布局
根據海思科官網最新披露，目前公司在研藥物管線 13項 ，均為 小分子創新藥物 ，聚焦於 圍手術期、腫瘤、代謝、呼吸等疾病領域 ，覆蓋了GABAA、kappa、DPP-4、THR-β、BTK、EGFR、DDP1等疾病靶點。在這些領域中， 海思科重點布局的領域即麻醉鎮痛領域，包括了其代表藥物環泊酚註射液在內的三大類麻醉鎮痛管線。
環泊酚註射液以出色的銷售成績帶動了海思科營收的增長，也奠定其在麻醉鎮痛領域的地位，兼顧了創新與成功的商業化落地。
環泊酚註射液（HSK3486） ：海思科研發的首款1類新藥環泊酚註射液於2020年12月獲批上市，該藥為 中國第一個具有自主智慧財產權的1類靜脈麻醉藥 。目前獲批了非氣管插管手術/操作中的鎮靜和麻醉、全身麻醉誘導和維持、重癥監護期間的鎮靜以及婦科門診手術的鎮靜及麻醉等 6項適應癥 。
環泊酚是一類與丙泊酚類似的非苯二氮卓類的麻醉藥。丙泊酚透過作用於抑制性神經傳導物質γ-胺基丁酸A型受體(GABAA受體)的β亞單位誘發氯離子內流，使突觸後膜超極化，從而發揮鎮靜催眠作用，是全麻鎮靜藥物中最大的品種。環泊酚作為 丙泊酚的me-better藥物 ，兩者作用機制相似，在化學結構的基礎上 引入環丙基，形成手性結構，增加了立體效應，從而增強了與GABAA受體的親和力 。
HSK21542 ：HSK21542是海思科研發的 κ受體激動劑 ，屬於 阿片類鎮痛藥 。在具有鎮痛活性同時 , 不會出現μ受體激動劑的耐受性、成癮性等問題 ,也緩解了呼吸抑制、便秘等不良反應。目前，HSK21542臨床試驗中的適應癥為術後鎮痛、腸鏡鎮痛、慢性腎病瘙癢和肝病瘙癢。其中術後鎮痛已透過臨床III期，研發進度居國內領先地位，目前已送出上市申請，有望2024年底獲批。該藥物也是 全球第一個遞交術後鎮痛適應癥上市申請的外周κ阿片受體激動劑 。
HSK16149 ：HSK16149膠囊是海思科自主研發的1類新藥，屬於 口服GABA類似物 ，可以與 α2-δ輔助蛋白結合 發揮鎮痛作用。臨床前數據表明，HSK16149膠囊具有靶點選擇性很高、鎮痛及長效鎮痛作用良好、中樞系統安全性好等特點。針對糖尿病周圍神經痛的確證性臨床試驗數據統計結果顯示，HSK16149均在統計意義上達到主要療效終點。安全性統計結果顯示，HSK16149整體安全性均良好可控。給藥過程無需滴定，有更優的安全性和有效性， 有望替代同類藥物普瑞巴林 。
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多元化領域布局——麻醉之外的創新之路更精彩
海思科在創新藥方向的發力遠不止麻醉陣痛領域，在包括糖尿病藥物、抗腫瘤PROTAC藥物、脂代謝等多個領域亦有創新性布局，其中 大多數為公司自主研發 ，並且往往都是 「首款」或「國內首款」 。優異的創新能力積累也同樣得到了國外企業的認可，於今年11月份完成了旗下DPP1抑制劑藥物的成功出海。
一、 糖尿病領域
HSK7653 ：HSK7653是 全球第一個、中國原研雙周一次超長效DPP-4抑制劑 。該藥物透過抑制人體內的二肽基肽酶4（DPP-4），提高體內GLP-1和GIP的血漿濃度，以葡萄糖濃度依賴方式促進胰島素的分泌，抑制胰高血糖素分泌，延緩胃排空，保護胰島β細胞功能，發揮降糖作用。
2023ADA公布HSK7653片與安慰劑的對照試驗結果。與安慰劑相比，主要療效指標：24周HbA1c較基線變化方面，安慰劑HbA1c下降0.33；HSK7653 10mg和25mg組，HbA1c降幅分別為 0.96和0.92 ；HSK7653 10mg較安慰劑變化 -0.63 ；HSK7653 25mg較安慰劑變化 -0.59 。在安全性方面，HSK7653治療組不良事件發生型別與安慰劑基本相同，整體發生率較安慰劑未見升高， 安全性良好 。
HSK34890 ：該藥是海思科自主研發一款極具開發潛力的小分子藥物， 靶向GLP-1R ，能以葡萄糖濃度依賴的方式增強胰島素分泌，改善糖耐量，抑制胰高血糖素分泌，並能夠延緩胃排空，抑制食欲及攝食，從而達到降低血糖的作用，擬用於 2型糖尿病（T2DM） 的治療。
2023年8月14日，HSK34890片針對2型糖尿病的臨床試驗申請獲得中國國家藥監局藥品審評中心CDE批準。
二、 抗腫瘤PROTAC領域
海思科是國內較早一批布局PROTAC型別藥物的企業之一。這種新興藥物型別由靶向目標蛋白的配體、E3泛素連線酶辨識域和連線子組成，能夠靶向 不可成藥靶點 。公司為發展該技術搭建了PROTAC平台，擁有近100人，碩士及以上學歷占比超過60%，其中化學合成團隊約40人、生物評價團隊約40人、制劑開發及品質團隊十余人，可見投入之大。
目前公司已有 HSK29116（BTK-PROTAC）、HSK40118（EGFR-PROTAC）和 HSK38008（AR- PROTAC）3款藥物均進入I期臨床階段 。
HSK29116 ：BTK是BCR通路的關鍵激酶，該通路的異常可導致惡性B細胞淋巴瘤的發生。HSK29116是 中國首款、全球第二款進入臨床研究的BTK-PROTAC藥物 ，和BTK抑制劑伊布替尼相比，其 靶點擇性更強且藥物靈敏度更高 。
HSK29116的作用機制主要分為兩個方面，一方面透過特異性結合BTK 直接抑制BTK活性 ；另一方面能 誘導BTK泛素化標記 ，透過蛋白酶體途徑將其降解，從而阻斷BCR訊號通路的傳遞，起到 雙重抗腫瘤作用 。此外，HSK29116不但對野生型BTK有效， 對耐藥突變性BTK C481S亦有效 。
2021年4月6日，HSK29116用於治療復發難治B細胞淋巴瘤獲批臨床。
HSK40118 ：EGFR主要位於細胞膜，被EGFR等配體啟用後啟用下遊訊號通路，調節細胞生長、增殖等。HSK40118是海思科自主研發的 口服EGFR-PROTAC ，是基於海思科領先的PROTAC研發平台篩選出的第2個小分子抗腫瘤藥物，可突破小分子抑制劑的局限，提供一種新的作用模式。臨床前研究表明，HSK40118在體外具有良好的突變型EGFR的抑制以及降解活性，且對野生型EGFR顯示優異的選擇性，對EGFR L858R-T790M雙突變、ex19del(或L858R)-T790M-C797S三突變體內移植瘤的生長具有顯著的抑制效果，提示 HSK40118對3代EGFR TKI誘導的獲得性耐藥突變患者將產生顯著療效，有望延緩甚至克服由於長期使用EGFR TKI導致的EGFR耐藥突變問題 。
2023年3月15日，HSK40118針對不可手術的、EGFR突變的晚期非小細胞肺癌I期臨床獲批。
HSK38008 ：公司自主研發的 全球首家口服AR-V7降解劑 ，用於前列腺癌治療。HSK38008能夠對AR-V7蛋白起到有效的降解作用，並有效抑制AR突變體（包括 AR-V7）介導的轉錄啟用作用。細胞增殖結果顯示，HSK38008能夠顯著抑制AR-V7+細胞系中的細胞增殖，並且在與恩雜魯胺聯合使用時表現出對VCAP的抗增殖具有協同作用。體內藥效方面，在AR-V7突變的22RV1去勢小鼠移植瘤模型中，HSK38008劑量依賴性地抑制了腫瘤生長，藥效顯著優於ARV-110和恩雜魯胺。
2023年4月4日，HSK38008用於治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌獲批I期臨床。
三、 呼吸道疾病領域
HSK31858 ：HSK31858是由海思科研發的一款 DPP-1抑制劑 ，主要作用機制是抑制DPP1可透過抑制嗜嗜中性球NSP酶的活化，來抑制嗜嗜中性球的活化和向迴圈系統的釋放。臨床擬用於治療支氣管擴張癥及急性肺損傷/急性呼吸窘迫症候群引起的下呼吸道疾病。截至目前， 全球尚未有同靶點藥物獲批上市 。
HSK31858已分別在澳洲和中國完成了I期臨床試驗。2022年12月6日，HSK31858用於非囊性纖維化支氣管擴張的中國II期臨床試驗完成首例受試者給藥。
2023年11月20日， 海思科 與義大利 Chiesi 公司達成協定，以最高 4.62億美元 的價格將HSK31858大中華地區外權益授權給Chiesi公司。
四、 抗血栓領域
HSK36273（EP-7041） ：EP-7041是海思科於2019年從 Exithera Pharmaceuticals 引進的一種 選擇性小分子FXIa抑制劑 ，可用於抗血栓和促纖維蛋白溶解。凝血因子XIa抑制劑在減少出血方面有顯著優勢。FXIa是血栓形成的關鍵因子，而在止血中的作用較小。這一特性使得FXIa 抑制劑可以 有效減少血栓形成而不影響止血 ，具有更好的安全性，是非常有潛力的新型抗凝藥選擇。
Ia/Ib期臨床試驗中，健康誌願者靜註EP-7041後無嚴重不良事件。該藥具有可預測的劑量相關的aPTT增加，可快速起效，對出血時間或PT沒有影響。這些研究結果顯示其可降低出血風險，並像肝素和其他腸外抗凝劑一樣可簡單而迅速地實作逆轉，而不需逆轉劑。
2022年10月，EP-7041用於血液透析及術中患者的全身抗凝臨床試驗進入II期階段。
五、 脂代謝領域
HSK31679 ：HSK31679是海思科自主研發的一種 高選擇性甲狀腺激素β受體（THR-β）激動劑 ，透過與甲狀腺激素β受體結合，影響脂代謝過程中的關鍵步驟，起到降低膽固醇的作用。臨床前研究表明，HSK31679在 高膽固醇血癥模型、NASH模型 中具有良好的藥效作用，有較好的開發前景。
HSK31679針對成人原發性高膽固醇血癥適應癥於2022年1月獲許進入臨床，目前正在進行該適應癥的II期臨床試驗。2023年6月25日，HSK31679針對NASH適應癥臨床獲批。
資料來源：
德邦證券、西南證券、飛鯨投研、醫藥魔術方塊、公司官網
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