如果有人問，當今治療B肝最大的挑戰是什麽？答案可能不少，病毒的抑制、藥物的研發、阻止並行癥、病情的管理等回答都切中要害，但站在「C位」的答案，應該是B肝病毒耐藥問題。
一、B肝病毒耐藥是什麽意思
通俗理解B肝病毒耐藥就是：吃藥不管用了 。剛開始用某種核苷類藥物治療B肝，效果很好，主要指標向好發展，病人也很有信心。但時間一長，藥量不變，治療方案不變，從檢查結果看，效果降低，甚至回到初始治療的原點，身體也變得更差了。
據不完全統計，受到B肝治療耐藥問題困擾的人數，超過了10萬之眾。
二、B肝病毒耐藥的原因和危害
從醫學角度看，病毒是不斷前進演化、升級、變異的，B肝病毒也是這樣。病毒升級了，那麽之前的有效藥物對付的是舊版本病毒，對新版本的病毒自然力不從心，甚至效果為零。
從這個角度看，產生耐藥是正常現象，並不奇怪，畢竟病毒的前進演化也推動了治療B肝核苷類藥物的升級換代，從最初的拉米夫定到了現在的TAF。但耐藥除了病毒升級變異的原因外，患者自身的生活習慣也要細查，比如有沒有煙酒的侵害、接觸傷肝的藥物和食物、過度疲勞等等。
判斷耐藥的標準是病毒大規模反彈，轉氨酶也反彈，比如B肝病毒躥升超過10的4次方甚至更高，基本就是板上釘釘的事了。B肝病毒耐藥後，患者不得不加用藥物種類或換藥，治療成本增加了，身體仍在受病毒折磨，而且精神也受打擊。
更主要的是，即使換藥，新的藥有沒有耐藥的可能？之前的治療是不是打了水漂？種種因素疊加，很容易讓患者產生懷疑和喪失信心。
三、主要藥物的耐藥對比和應對方案
B肝治療是一個長期過程，病毒的耐藥率就成為重要衡量指標。拉米夫定（第一代）、阿德福韋（第二代）、替比夫定（第三代）、恩替卡韋（第四代）、替諾福韋（TDF，第五代）和替諾福韋二代（TAF）的單藥耐藥情況對比如下：
拉米夫定 ：1年就達到20%，以後每年遞增約20%。雖然耐藥率很高，但拉米夫定作為第一代治療藥物，發揮了巨大作用，功不可沒。
拉米夫定目前已退居用藥二線地位，過去在單藥發生耐藥後，如果換成阿德福韋，1年後耐藥的機率約為8%—10%。最好是換成替諾福韋或替諾福韋二代，或每天用2倍恩替卡韋。如果有效，待DNA轉陰後，換成拉米夫定+阿德福韋。
阿德福韋 ：1年內不會出現耐藥的情況，從第二至第五年，耐藥率約為1.6%、3.1%、8%、12%。意思是從第二年起，用藥時間越長，發生耐藥的機率越大.如果阿德福韋耐藥後，換成恩替卡韋。阿德福韋也退居到二線藥物。
替比夫定 ：連續使用2年後耐藥機率約25%，由於其副作用較大，耐藥機率又高，不建議單藥使用。如果已經有耐藥的情況，直接使用替諾福韋或替諾福韋二代。在替諾福韋面世前，通用做法是用雙倍的恩替卡韋藥量。替比夫定目前屬於二線用藥。
恩替卡韋 ：經過跟蹤治療發現，連續用5年的耐藥率約為1.2%，機率較前幾種藥物明顯很低，也就是說大部份患者對恩替卡韋不會耐藥。但同時發現，有的患者用藥後見效慢，這應該是一個小問題。
替諾福韋和替諾福韋二代 ：國外跟蹤研究發現，此兩種藥物5年內耐藥率為0。所以現階段如果治療B肝病毒，首選藥就是這兩種藥。由於價格比較高，對患者的經濟能力有一定要求。有的患者為追求「速勝」，可能在替諾福韋的基礎上加上其他單藥，這個沒有必要。
醫生建議：在與B肝藥物耐藥的抗爭道路上，為了掌握主動權，初次治療時，一定要到正規醫療機構，一定不要盲目用藥，一定要嚴格遵醫囑行事。治療過程中信心很重要，耐心很關鍵，細心是保證，註意定期檢查，保護已受損的肝臟，切記不要任意選藥、隨意換藥、擅自加藥、自行停藥，防止造成不必要的麻煩。
