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感染HIV,如果未及時治療會帶來哪些風險?

2024-03-29健康

根據在丹佛舉行的逆轉錄病毒和機會性感染會議(CROI 2024)上發表的研究結果:

推遲開始抗逆轉錄病毒治療的愛滋病毒感染者在幾年後繼續面臨更高的愛滋病診斷、嚴重的非愛滋病疾病或死亡的風險,這似乎與更高水平的炎癥有關。

美國國家過敏和傳染病研究所的醫學博士Kanal Singh和INSIGHT START研究小組的同事總結說, 這些發現強調了早期診斷HIV以促進早期治療的必要性。

在HIV藥物更難使用並引起更嚴重副作用的時候, 開始抗逆轉錄病毒治療(ART)的最佳時間是有爭議的 。START(抗逆轉錄病毒治療戰略時機試驗) 比較了即刻抗逆轉錄病毒治療與延期抗逆轉錄病毒治療的效果 ,旨在確定風險和收益之間的最佳平衡。

該試驗在35個國家招募了4,600多名以前未經治療的成年人,他們進入研究時CD4 T細胞計數超過500。他們被隨機分配到立即開始治療或延遲治療,直到他們的CD4計數低於350或出現愛滋病癥狀。

該試驗於2015年提前停止 ,當時一項中期分析提供了明確的證據, 表明在免疫功能大幅下降之前盡早開始治療會帶來更好的結果

正如【新英格蘭醫學雜誌】(New England Journal of Medicine)所描述的那樣,立即治療與愛滋病相關事件(機會性感染和愛滋病定義癌癥)、嚴重非愛滋病事件(心血管疾病、晚期腎病或肝病和非愛滋病癌癥)或死亡的綜合終點 風險降低57%相關 。基於這些和其他發現,治療指南現在建議在HIV診斷後盡快開始抗逆轉錄病毒治療。

當這些結果揭曉時,START試驗的隨機部份被停止,研究被揭盲,所有參與者都被建議開始治療,但隨訪繼續評估長期結果。2022 年,研究人員報告說, 延遲抗逆轉錄病毒治療和治療開始後持續多年的嚴重非愛滋病疾病的過度風險有關。

Singh的團隊試圖確定 長期炎癥 是否有助於解釋為什麽延遲治療的人即使在開始治療後仍然有並行癥和死亡的風險增加。從感染的最初階段開始,HIV就融入人體細胞,並建立了抗逆轉錄病毒藥物無法到達的持久 儲存庫

另一項START分析先前表明, 早期開始治療的人的病毒庫要小得多 。雖然抗逆轉錄病毒藥物可以控制HIV復制,但這種永續性病毒仍可引起慢性免疫啟用和炎癥,從而導致各種健康問題。病毒復制在沒有治療的情況下持續的時間越長,這種情況就越難逆轉。

在一項START子研究中,炎癥和血液凝固的生物標誌物,包括白血球介素6(IL-6)和D-二聚體,在基線、研究開始八個月時以及此後每年測量一次。

比較了從研究開始到2015年的生物標誌物水平,即刻治療組和延遲治療組。與即刻治療組相比,延遲治療組在此期間的IL-6和D-二聚體水平顯著升高。在研究揭盲後,延遲治療組的水平仍然較高,盡管差異有所減小。

這項新的分析包括來自2,114名START參與者的數據,研究了該時期生物標誌物水平與隨後發生的愛滋病、嚴重非愛滋病事件或2016-2021年期間死亡之間的關聯。

截至 2016 年 1 月,延遲治療組 87% 的參與者已開始治療,距離 ART 開始的中位時間為 2.5 年,79% 已實作病毒抑制。正如預期的那樣,幾乎所有被分配到即刻治療組的人(99%)都開始了抗逆轉錄病毒治療,94%的人接受了病毒抑制。

總體而言,2016年至2021年期間記錄了126例愛滋病、嚴重非愛滋病事件或死亡病例。比較即刻治療組和延遲治療組,前者在這些結局中的風險降低了約70%,但這沒有達到這一時期的統計學意義閾值(p = 0.07)。

然後,研究人員比較了IL-6和D-二聚體水平最高四分位數的參與者與三個四分位數較低的參與者的結果。

有趣的是,他們發現,在2015年之前,在即時和延遲治療組中IL-6和D-二聚體水平最高的人, 在2016-2021年期間出現並行癥和死亡的風險大約是其兩倍。

「與立即開始ART相比,ART延遲在START隨訪期間導致更高水平的全身炎癥,」研究人員總結道。「我們的研究結果強調了早期診斷HIV的必要性,這可以促進ART的早期啟動,從而 縮短可能導致未來炎癥相關不良臨床事件的病毒血癥持續時間。

作為一個限制,他們指出,六年內事件的適度總數限制了他們在治療前評估炎癥對需要更長時間才能顯現的事件(如心血管疾病和癌癥)的影響的能力。