【多肽鏈】原創出品 作者｜嚴睿
無需贅言，創新藥已然是中國醫藥行業長周期執行的最強主脈。
在經歷了一二級市場的資本寒冬和疫情擾動後，「冷調整」讓中國創新藥行業重歸理性，市場環境也隨著醫療改革影響的邊際遞減，即將迎來暖春。
暖春之下，到底什麽樣的創新型藥企能夠跑贏大勢，跑贏未來？
觀察行業，可表的企業有很多，各花各眼，各有所長。業界也總在爭論「 Biotech 」「 Biopharma 」「 BigPharma 」的差異性和成長性。
對標美歐成熟市場，那些最具競爭力的超級藥企雖然數量上是絕對少數派，但他們卻能夠憑借引領行業創新的能力影響全球醫藥市場的走向。
所以中國創新藥行業的崛起之路，必然需要一批能成為超級「 Big Pharma 」的種子選手。以此錨定我們的觀察範圍，其實在列的公司企業也是屈指可數。
相比王者光環環繞的恒瑞醫藥（600276.SH）、資本妙手出挑的復星醫藥（600196.SH|02196.HK）、財閥傍身兇猛擴張的石藥集團（01093.HK），格外低調的健康元（600380.SH）卻是很容易被人忽略的那個。
不過，低調並不妨礙健康元在前沿技術和創新藥管線的落子布局。
創立可追溯到30年前的健康元，在完成了幾次重大轉型之後，最終聚焦未被滿足的臨床需求，將「創新藥與高壁壘復雜制劑」奉為其發展戰略。
這個簡單明了的戰略提法正在不斷透過各種細節展現，向市場釋放著成為「中國領先的、持續創新發展的綜合性藥企」的信念。
壹|加速度
BD式跨越
國內創新藥行業發展到開始傾向內卷化時，技術突圍已經不再是唯一決定結果的方式了。
今年10月間，健康元釋放了一則訊息，就是與廣州費米子科技有限公司（以下簡稱「費米子」）就後者的鎮痛新藥FZ008-145簽署了中國大陸與港澳地區的獨家授權協定。
放在創新藥行業裏，這種「license-in」的合作並不是什麽新鮮事，甚至一些 Biopharma公司以此為營生，玩得已經很溜了。
但對於健康元來說，這是一招多效的「妙手」，其中細節值得玩味。
首先是「獨家授權」方式，健康元顯然又開啟了一扇窗。在過去，公司一直強調自研發展的技術積累， 「license-in」鮮少套用。
但近一兩年，健康元在持續高研發投入自研的同時，開始透過與Biotech公司合作開拓的方式，加速其布局。多元化的手段自比單純依靠自研的方式效率更高、風險更低，管線與產品覆蓋也會更廣；
再者，此次健康元獲得獨家授權的小分子創新藥FZ008-145是一款高選擇性第二代Nav1.8抑制劑的鎮痛藥物。這為健康元藥物研發管線又帶來了一塊新的拼圖。
而「鎮痛」同樣是具有顯著臨床需求的領域——中重度急性疼痛依賴阿片類藥物治療，在北美乃至全球範圍內，正在演變成一場災難，亟需創新方案來替代。
從市場規模看， 2022年全球鎮痛藥行業市場規模約為911.4億美元，中國鎮痛藥行業市場規模約為1226億元（智研咨詢數據）。
顯然，健康元也是覬覦鎮痛藥市場充足的潛力。
從創新藥靶點看， Nav1.8已經被證明是極具開發潛力的鎮痛靶點。事實上輝瑞、禮來和阿斯利康等一眾跨國藥企對此靶點青睞有加，紛紛開發治療神經病理性疼痛的創新藥物。
FZ008-145 的Nav1.8靶點目前已獲得5項POC驗證臨床數據，同是在今年10月，費米子向CDE遞交了IND申請。健康元的「卡點」恰到好處。
不得不說，今年健康元的BD工作似有「小宇宙大爆發」的感覺，必須得「加雞腿」。
除了 FZ008-145外，健康元BD還以「合理的價格」引進了抗流感創新藥TG-1000，以及 兩款處Ⅰ期臨床、一款臨床前的呼吸賽道的創新藥，還有進入最後談判階段的若幹計畫。
這裏必須重點要提一下今年3月間，健康元同樣以「license-in」方式，簽下 太景生物流感抗病毒新藥TG-1000在中國大陸及港澳地區的獨家授權。
TG-1000不僅能有效阻斷流感病毒的復制及傳播，還有望克服抗藥性病毒株的問題，亦具備較廣的有效治療期。簡言之，就是能解決目前流感病毒變異帶來的一系列問題。
目前，TG-1000已經進入到了臨床三期。今年秋冬大面積的流感和呼吸道感染，也驗證了健康元BD工作群組引入TG-1000擴張研發管線的「精準」布局能力。
每當我們提說創新藥企核心競爭力的時候，總會把目光落在原創技術原研新藥的突破上，但對於健康元這種創新驅動的綜合性藥企，透過授權、聯合開發、股權投資、資產並購等BD方式獲取創新技術和產品，恐怕更為重要。
縱觀全球制藥巨頭的發展史，哪一家不是透過BD來做大做強、再創輝煌的？
現在，中國的BigPharma們也意識到了這一點。從瘋狂在市場上挖角BD人才，就能看出研發管線布局背後的BD能力，才是未來健康元們講好新藥故事的關鍵所在。
貳|八爪魚
管線矩陣
一個詞描述健康元的創新落子，那必然是「多元化」。
30余年的成長史，健康元所涉及的領域橫跨 化學制劑、生物制品、中藥制劑、原料藥、診斷試劑及保健食品，且都有成熟的、多層次的研發機構。
如此寬泛的市場覆蓋，並非沒有清晰的主線邏輯。
事實上，堅持「創新藥+高壁壘復雜制劑」雙輪驅動，緊扣「未被滿足的臨床需求」， 以此主線的健康元如同「八爪魚」一般向 呼吸、鎮痛、消化道、輔助生殖、精神、腫瘤等具有顯著臨床需求的疾病治療領域放射線其觸足，並在優勢領域不斷豐富其產品與研發管線。
其中最能盡顯健康元優勢的便是在呼吸系統疾病治療方向上。
透過十多年的研發投入和技術平台建設，健康元在吸入制劑方面擁有8個品種、12個品規的上市產品，同時還有30+的呼吸科領域在研品種。
健康元在呼吸領域的上市產品矩陣和在研管線，覆蓋了哮喘和慢阻肺吸入治療藥物的所有類別。如此布局，國內根本沒有可比較的企業。
去年，健康元自主研發的新藥妥布黴素吸入溶液（健可妥®）獲批上市，成為全球第一個治療支氣管擴張癥的吸入藥物。健可妥不僅是國內第一個吸入式抗生素，更重要的是解決了支氣管擴張癥患者無藥可用的臨床治療窘境。
不只是自研上的突破，BD引入創新藥品種也正在成為健康元的「常規武器」。
如前所述，今年在呼吸系統疾病領域，健康元收獲了已進入III期臨床研究，用於治療甲型、乙型流感的TG-1000，還有正在開展I期臨床的，用於治療特發性肺纖維化（IPF）的XYP-001等新藥。
在呼吸領域，健康元BD引入的思路也很明確：其一是緊盯新靶點、新機制，找準時機落子在大分子生物藥和小分子口服藥上；其二是緊盯新給藥方式，註射劑、吸入制劑、口服藥均有布局；其三就是在新適應癥上做拓展，尤其是臨床II\III期的大品種上。
自主研發+外部引進、合作開發等方式，構成了健康元相對完備的研發創新管理模式，不但推高了其復雜制劑的壁壘，也大幅提升了其研發管線的布局效率，為更長周期內永續的業績增長夯實基礎。
其實最不用擔心的就是健康元商業化能力，其銷售網路覆蓋國內全部省份及全球80個國家和地區。
從早先的保健品品牌培育，到後來明星藥品的孵化營運，再到如今創新藥體系化銷售建設，大多數創新藥企的「最短板」在健康元這兒一點不短。
從其官方釋出的一些公開資訊看，健康元正在進行的數位化戰略轉型，其中很重要的一項內容就是升級「以患者為中心」的數位化行銷生態圈，將呼吸用藥領域檢驗出來的數位行銷模式，快速向消化道、精神等健康元的優勢賽道上復制和延伸。
而所謂的數位行銷新模式，是 「賦能教育、篩查、診斷、治療、用藥監控等各個環節，打通醫生、醫院、患者、藥企四者閉環，以私域流量撬動院外慢病管理的巨大市場，實作消費者與品牌即時互動」，這也是健康元未來持續引入創新藥品種的底氣所在。
當然，中國 超級 BigPharma的崛起肯定首先是倚重本土市場，但也是時候加速國際市場的探索了。
去年，健康元GDR在瑞士證券交易所上市就是一個明確的訊號——走出去要加快步伐了。另一方面，公司BD也在持續推進創新產品和管線的國際合作與對外授權授權。
三|立潮頭
外擴創新生態
真正的BigPharma公司，其增長曲線一定是來自系統性的、體系化的創新驅動所描繪的。那麽健康元又是如何持續兌現其創新價值的？
自研為基底，引進打輔助，這只是現階段健康元戰略框架裏的主體結構，但實際上健康元及旗下另一家上市公司麗珠集團（000513.SZ）還在以大規模參股投資的方式，落子布局更前沿的技術領域。
研發與產業化體系日趨完備的健康元，實際上是透過「自研——引進——參投」的層層遞進，進行短中長期產品與技術布局的，這是其向頂級 BigPharma漸變的成長通道。
譬如這兩年市場增速躥升很快的AI醫療醫藥套用領域，AI輔助新藥研發與AI輔助腫瘤診療是大型綜合藥企虎視眈眈的兩個細分市場 。
僅今年下半年，復星醫藥、石藥集團、雲南白藥的藥企紛紛透過與 英矽智慧、晶泰科技以及華為等 AI技術企業達成戰略合作，推進各自的AI創新藥設計、研發和臨床研究的行程。
而在2021年初，健康元就與騰訊量子實驗室達成戰略合作，共建量子AI計算賦能的微生物合成生物學研究及相關藥物研發系統。
這個系統研究方向所覆蓋的 生物大數據分析、蛋白質計算模擬和結構預測、全基因組客製化創制等前沿技術，輔助開展的小分子、大分子乃至微生物活體細胞藥物相關表達元件拼接、分子結構模擬等研究，幾乎都是創新藥物研發的新晉熱門路徑。
AI藥研無疑是未來藥企繞不開的技術方向，在這一領域健康元還透過其控股子公司麗珠集團，參投北京 英飛智藥科技有限公司。今年6月，英飛智藥釋出了中國醫藥領域第一個GPT系統——PharmGPT，這一系統能將藥物研發成功率穩定在20%以上。
圖源：英飛智藥
一項來自全球生物技術行業組織釋出的報告顯示，2011-2020年間報告所監測的9704個藥物臨床開發計畫，從I期到獲得美國FDA批準上市的成功率均值僅為7.9%，所需平均時間長達10.5年。
顯然，在AI藥研方面的這一落子，對於健康元在創新藥領域的戰略價值是極高的。
此外，健康元還早早參投了 美國LungLife AI公司和珠海聖美生物診斷技術有限公司。這兩家AI 醫療診斷領域的公司，前者在肺結節、肺癌的早篩診斷的模型數據研究上不斷精進，後者則以提供肺癌早診數位健康管理解決方案見長。
以目前發展來看AI診斷技術在肺癌早診上的套用，很可能是腫瘤早篩早診上最先實作「質變」的方向。健康元參投上述兩家公司，無疑也讓自己在AI診療上踩到了「風口」。
在「聚焦未被滿足的臨床需求」上，健康元同樣在外擴自己的創新生態。尤其是在當下最熱門的大小分子創新藥研領域。
麗珠集團參投的Elicio Therapeutics（ELTX.NASDAQ）今年6月登陸納斯達克市場，其主打的是治療性癌癥疫苗，頗具市場想象力。
還有主打治療慢性痛風小分子口服新藥研發的新元素；院士背景、專註新一代激酶抑制劑藥物開發的上海科恩泰生物，這兩家國內企業均是小分子創新藥領域的明星級公司。
大分子藥領域，麗珠集團參投的北京綠竹生物，頂著「帶狀皰疹第一股」的光環，5月初港交所主機板市場掛牌；另一家死磕光譜實體腫瘤雙抗藥物研發的上海健信生物，旗下兩款產品入選2023年美國臨床腫瘤學年會（2023 ASCO）壁報。
上述公司的產品和在研管線，也將進一步充實健康元BD引入新藥的「計畫池」，從而帶來更多可兌現的商業價值。
而在基因編輯、細胞治療、合成生物等很可能給醫藥醫療乃至生命工程帶來革命性技術的方向上，健康元也透過麗珠集團在全球範圍內參投了諸如Beam Therapeutics （BEAM.NASDAQ）、Carisma Theapeutics等頭部公司。
不難窺見， 健康元幾乎在所有趨勢性的前沿技術領域都有所滲透，其參投標的也都是在各自領域的全球TOP級公司。
如此外擴的創新生態，也為使其能與全球前沿創新體系接軌，更有利於未來在國際市場拓展業務與合作模式。
完
