惡性貧血（pernicious anemia，PA）是一種因胃黏膜萎縮、內因子缺乏導致維生素 B₁₂ 吸收障礙而引起的巨幼細胞貧血。
一、病因
1. 自身免疫因素
- 機體產生針對胃壁細胞和內因子的自身抗體，破壞胃壁細胞，使內因子分泌減少，從而影響維生素 B₁₂ 的吸收。
- 遺傳因素在惡性貧血的發病中也可能起到一定作用，某些特定的人類白血球抗原（HLA）型別與疾病易感性相關。
2. 胃黏膜病變
- 長期慢性胃部疾病，如萎縮性胃炎、胃大部切除術後等，可導致胃黏膜萎縮，內因子分泌減少，引起維生素 B₁₂ 吸收不良。
3. 其他因素
- 飲食中缺乏維生素 B₁₂，雖然單純飲食缺乏很少導致惡性貧血，但在一些特殊情況下，如嚴格素食者或長期營養不良者，可能增加患病風險。
二、臨床表現
1. 貧血癥狀
- 面色蒼白、乏力、頭暈、心悸等。由於紅血球體積增大，可出現輕度黃疸。
- 嚴重貧血時可導致心臟擴大、心力衰竭等並行癥。
2. 消化系統癥狀
- 食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉等。部份患者可出現舌炎，表現為舌面光滑、疼痛，舌質紅。
3. 神經系統癥狀
- 四肢麻木、感覺異常、共濟失調等。這是由於維生素 B₁₂ 缺乏導致神經系統的髓鞘合成障礙所致。嚴重者可出現記憶力減退、精神錯亂、癡呆等癥狀。
三、實驗室診斷
1. 血常規
- 呈大細胞性貧血，紅血球平均體積（MCV）、紅血球平均血紅蛋白含量（MCH）升高。
- 白血球和血小板計數可減少。
2. 骨髓象
- 骨髓增生活躍，紅系、粒系、巨核系均出現巨幼變。
3. 血清維生素 B₁₂ 測定
- 血清維生素 B₁₂ 水平降低是診斷惡性貧血的重要依據。
4. 內因子抗體測定
- 惡性貧血患者血清中可檢測到內因子抗體，包括抗內因子抗體和抗胃壁細胞抗體。
5. 其他檢查
- 血清葉酸水平正常，可與葉酸缺乏引起的巨幼細胞貧血相鑒別。
四、臨床管理
1. 維生素 B₁₂ 治療
- 肌內註射維生素 B₁₂，初始劑量較大，隨後根據病情調整劑量。長期維持治療，以防止貧血復發。
- 對於不能耐受肌內註射的患者，可采用口服高劑量維生素 B₁₂ 治療，但效果可能不如肌內註射。
2. 病因治療
- 對於由自身免疫性疾病引起的惡性貧血，可使用糖皮質激素等免疫抑制劑治療，但療效尚不確切。
- 對於胃黏膜病變嚴重的患者，可考慮手術治療，但手術風險較大，需謹慎選擇。
3. 飲食調整
- 適當增加富含維生素 B₁₂ 的食物攝入，如肉類、蛋類、奶制品等。但單純飲食調整不能替代藥物治療。
惡性貧血是一種慢性疾病，需要長期治療和隨訪。患者應定期復查血常規、血清維生素 B₁₂ 水平等指標，調整治療方案。同時，要註意飲食營養均衡，避免過度勞累，保持良好的心態。
