恒瑞自主研發雙特異抗體SHR-1701（PD-L1/TGF-β），I期NSCLC臨床結果重磅公布，雙抗策略未來已來

2023-12-07健康

前言

2023年歐洲腫瘤協會亞洲年會（ESMO ASIA）於2023年12月1日-3日在新加坡盛大召開。會議展示了腫瘤學領域的最新研究進展，繼續年底的學術熱潮。由 江蘇省腫瘤醫院馮繼鋒教授 牽頭的恒瑞自主研發的抗PD-L1/TGF-β雙靶點抗體SHR-1701治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的I期研究亮相本次大會（摘要號：511MO）。

馮繼鋒教授

主任醫師，教授，博士生導師

江蘇省腫瘤醫院/南京醫科大學附屬腫瘤醫院黨委書記

江蘇省腫瘤專業質控中心主任

國家衛生健康委合理用藥專家委員會委員

中國抗癌協會腫瘤臨床化療專業委員會主委

中國抗癌協會淋巴瘤專委會候任主委

中國醫師協會第一、二屆腫瘤分會副會長

中國臨床腫瘤學會罕見病專委會副主委

江蘇省醫學會腫瘤化療與生物治療分會主任委員

江蘇省醫師協會腫瘤多學科診療專委會主任委員

江蘇省預防醫學會腫瘤學分會主任委員

江蘇省老年醫學會腫瘤學分會主任委員

SHR-1701治療晚期NSCLC患者療效優異，安全可控

SHR-1701是恒瑞醫藥自主研發並具有智慧財產權的抗PD-L1/TGF-β雙功能融合蛋白 ，其中PD-L1抗體為阿得貝利單抗，Fc端連結上TGF-β trap，TGF-β除了可以促進腫瘤的進展和轉移之外，還能進一步上調抗原遞呈細胞（APC）上的PD-L1表達。SHR-1701在抑制PD-1/L1通路基礎上，同時抑制TGF-β通路，促進效應性T細胞的活化，增強免疫應答，發揮免疫系統對腫瘤細胞的殺傷作用。

圖1 SHR-1701（PD-L1/TGF-β雙功能融合蛋白）

SHR-1701 治療晚期NSCLC I期研究設計和基線特征

該I期研究分為劑量遞增和劑量擴充套件2部份試驗，隨後在不同腫瘤型別、基因突變或既往經治的多個佇列中進行臨床擴充套件研究。本次ESMO ASIA大會中展示了3個NSCLC臨床擴充套件佇列的結果。佇列1納入未接受全身化療，PD-L1 TPS≥1%的患者；佇列2納入既往接受至少一線EGFR TKI標準治療失敗的EGFR敏感突變患者，接受標準治療耐藥或沒有有效標準治療的方案的EGFR突變患者；佇列3納入既往接受抗PD-1/PD-L1單抗治療後進展且最多接受3線治療的患者。符合條件的患者給予SHR-1701 30 mg/kg，每3周1次。截至2023年6月6日數據截止，共納入131名患者(佇列1共57例，佇列2共41例，佇列3共33例)。三個佇列的中位隨訪時間分別為20.3個月、14.3個月和14.8個月。主要終點為ORR (RECIST v1.1)。次要終點為:安全性、MTD和RP2D。

圖2 SHR-1701治療晚期或轉移性NSCLC患者研究設計

圖3 SHR-1701治療晚期或轉移性NSCLC患者基線特征

療效優異，SHR-1701在晚期NSCLC患者中顯示出優秀的抗腫瘤活性和生存獲益

SHR-1701在3個佇列中均顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性。根據研究者評估，3個佇列的ORR分別為36.8%、19.5%和9.1%，DCR分別為66.7%、46.3%、54.5%，CBR分別為40.4%、22.0%和15.2%。截止數據更新時，3個佇列的中位DoR分別為19.4個月、5.2個月和未達到。

圖4-5 SHR-1701治療晚期或轉移性NSCLC患者ORR和DoR

SHR-1701在晚期或轉移性NSCLC患者中同樣顯示出令人鼓舞的生存獲益。截止數據更新時，佇列1、佇列2和佇列3中患者中位PFS分別為5.3個月、1.4個月和2.1個月。中位OS分別為24.2個月、14.4個月和16.1個月。

圖6-7 SHR-1701治療晚期或轉移性NSCLC患者PFS和OS

安全可控，SHR-1701在晚期或轉移性NSCLC患者中顯示出可接受的安全性

SHR-1701在晚期或轉移性NSCLC患者中顯示出可接受的安全性。在3個佇列中，分別有84.2%、75.6%和63.6%的患者出現TRAE。在3個佇列中，≥3級TRAE的發生率分別為31.6%、17.1%和15.2%。

圖8 SHR-1701治療晚期或轉移性NSCLC患者安全性結果

SHR-1701在晚期PD-L1陽性，EGFR TKIs耐藥和既往PD-(L)1治療失敗的NSCLC患者均顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性和安全性，為初治NSCLC，EGFR TKIs耐藥和免疫耐藥患者提供了新的治療思路。作為恒瑞自主研發的雙抗抑制劑，SHR-1701多項臨床試驗也在不斷開展中。

卡瑞立珠單抗一線治療晚期NSCLC，中位總生存超越27個月

恒瑞自主研發的PD-1抑制劑，卡瑞立珠單抗聯合化療一線治療NSCLC患者實作長生存獲益，達到「臨床治愈」。

卡瑞立珠單抗聯合化療治療晚期非鱗和鱗狀NSCLC的兩項大型III期註冊臨床研究CameL、CameL-sq研究也取得了PFS和OS的雙陽性結果。 中位OS均超越27個月，是目前OS最長且唯一雙OS陽性的國產PD-1抑制劑。

CameL研究顯示，卡瑞立珠單抗聯合化療一線治療非鱗NSCLC 患者， mOS達27.1個月 ，與對照組(19.8個月)相比延長了7.3個月，顯著延長了總生存期。4年長生存數據也重磅發表於JTO，結果顯示 卡瑞立珠單抗聯合化療4年OS率高達37.2%，使超1/3患者生存突破4年。 3年OS率為39.3%，相較4年OS率， 一年的時間OS率僅下降2.1%，意味著這些患者很可能生存突破5年，達到臨床治愈。

圖9 PFS OS曲線和4年OS率

CameL-sq研究顯示，卡瑞立珠單抗聯合化療治療鱗狀NSCLC患者， mOS達27.4個月 ，與化療組相比，mOS延長了接近1年，死亡風險顯著降低43%， 是目前唯一鱗狀NSCLC中位OS超越27個月的國產PD-1抑制劑 。3年的OS率高達42.8%，超過2/5患者活過3年，體現了強效PD-1的長拖尾效應，讓更多鱗癌患者獲得長生存。