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醫生總說這個指標不重要,萬萬沒想到它竟全方位影響生育力!

2023-12-06健康

(圖源網路,未允侵刪)

這個指標就是甲狀腺自身抗體陽性,很多醫生都認為它不影響生育,可以不用過多去關註它,是的, 很多普通健康女性,雖然陽性也順利懷孕生產了。

但是對於我們反復流產圈子,或者高齡女性,這個陽性就需要引起你的註意了。

它不但可能影響你的卵巢儲備,胚胎品質,甚至可能造成不孕、反復種植失敗、反復流產、子代自閉、甚至死產等多種嚴重的不良妊娠結局。

01婦科內分泌學:影響卵巢儲備、試管結果

這是今年9月份發表在內分泌的權威期刊【婦科內分泌學】雜誌上的一篇研究,研究針對的是首次進入生殖中心的女性。

這意味著她們的 年齡可能並不大,可能只是久備不孕,也就是比我們圈子很多姐妹的問題可能要少很多。

包括263名不孕女性,包括263個周期和1813個胚胎,並根據TPO抗體水平分為陽性組和對照組。

根據抗體滴度中位數,陽性組進一步分為兩個亞組,並比較了每組的治療指數和妊娠結果。

結果發現:

陽性組的AMH水平明顯低於對照組(2.37vs3.54);

陽性組的高品質胚胎率(40.04% vs 45.49%)和活產率(23.26% vs.36.16)低於對照組;

流產率高於對照組(37.50% vs 17.95%)。

低滴度組的活產率明顯高於高滴度組(32.56%對13.95%)

其實,從這個試驗結果來看,你也不能說TPO陽性就影響生育,因為陽性的AMH、胚胎品質、活產率也還可以,並不是不能生育。

但一放到與對照組陰性的比較上來看,差異還是顯著的,高滴度與低滴度比,差異也是顯著的。

所以, 具體到個人是否影響,只能說如果你想把成功率提高一些,把握更大一些,還是需要幹預的。

02不良妊娠結局的獨立影響因素

其實,這個指標是在90年代被逐步認識的,90年代在JAMA上發表過一篇隨機觀察研究,針對早早孕552名女性進行甲狀腺篩查,發現TPO陽性率19.6%。

隨著觀察女性妊娠的深入, 研究者發現不良妊娠率和TPO陽性顯著相關,甲狀腺自身抗體陽性女性流產率為17%,而自身抗體陰性女性為8.4%。

有人對甲狀腺抗體導致流產覺得不可思議,你可別忘了,它可是隨著血液流往全身各處的。

據統計,復發性流產者(2次及以上的自然流產), 甲狀腺自身抗體陽性率更高(28.75%)。

它不但影響妊娠前三個月, 還是早產的獨立危險因素。

在針對義大利的兩家診所的3593名孕婦的研究中,發現甲狀腺過氧化物酶陽性的245名婦女的14例孕產婦和新生兒不良結局。

研究者發現, 甲狀腺自身抗體陽性組中<34周早產兒發生率比抗體陰性組高(4.5vs1.8),中間差距將近3倍,認為顯著相關。

除了早產, 甲狀腺自身抗體陽性還與新生兒呼吸窘迫關系密切 (3.3對1.2%)

所以, 如果你遭遇流產、反復流產、甚至早產,可能真的是因為這個小小指標沒有處理 ,有句話叫什麽來著:千裏之堤毀於蟻穴,小指標也不是無關緊要!

03子代自閉風險增加是更嚴重的後果

新生兒智力發育與其甲狀腺激素水平密切相關,當甲狀腺激素不夠,可能引起新生兒的「呆小癥」。

孕早中期由母體為胎兒提供甲狀腺激素,孕20周後胎兒可自行合成甲狀腺激素。

可母體的自身抗體TRAb可以穿過胎兒保護衣——胎盤,進入胎兒血液迴圈,進而引起甲狀腺功能異常。

TPO雖然不能穿透胎盤, 但TPO陽性的孕媽可能在孕後出現甲狀腺功能不足,若沒能及時發現,可導致供應胎兒的甲狀腺激素不足,而影響胎兒大腦發育。

這並非我按照理論隨口說的,而是有回顧性研究文獻來證實的。事情要從芬蘭的一個持續22年,統計範圍為全國的數據說起。

這是是一個全國出生佇列研究,包括從1983年開始從芬蘭幾乎所有孕婦人口中前瞻性繪制的已存檔的孕產婦血清標本。

1987年至2005年出生的兒童自閉癥病例是透過在國家分娩和住院/門診登記之間進行聯系確定的。

確定了在967對TPO-Ab匹配的病例對照對中檢測了孕產婦血清標本,透過匹配集合的條件邏輯回歸分析了數據。

研究結果顯示, 與對照組相比,孕產婦TPO陽性的患病率在懷孕中顯著增加,導致自閉癥病例(6.15%)。

與母親TPO呈陰性相比, 懷孕期間TPO陽性的母親的後代自閉癥的機率增加了近80%。

這些發現提供了第一個基於生物標誌物的證據,證明產婦抗甲狀腺抗體陽性與後代的自閉癥顯著相關。

04抗體陽性應該怎麽辦?

面對抗甲狀腺抗體陽性,看到那麽多的破壞作用,到底怎麽改善就很關鍵。

圈姐檢索到了一篇meta分析,分析文獻涵蓋四大文獻資料庫PubMed、Embase、Cochrane和Web of Science,檢索到從1993年到2019年所有英文文獻。

對22項合格研究的分析顯示, TPO陽性與反復流產流行率之間存在顯著聯系 ,與TPO陰性相比,患有TPO-陽性的反復流產女性的TSH水平更高。

對於TPO陽性, 研究還發現優甲樂補充劑對活產率結果有益。

也就是說, 如果抗甲狀腺抗體陽性,我們就要在孕期密切關註TSH,以防它出現異常,早孕期和孕前TSH盡量控制在2.5以下。

由於孕期HCG激素的作用,孕期對甲狀腺激素的需求增加,孕期需要定期復查甲功,以及時調整優甲樂的治療用量。

特別是, 早期胎兒大腦發育對甲狀腺激素敏感,孕早期需要更頻繁的監測。

在孕早期發現甲減時更應盡快降低TSH,甚至需要 每2周查一次 ,以評估用藥是否足量。

待甲功穩定, 孕中晚期可4-6周復查一次;孕22-26周需復查甲功。中晚孕期TSH盡量控制在3以下。

根據最新版指南, 對於單純抗體陽性,但TSH在2.5-正常值上限(一般為4-5mu/L),這類人群,積極一點可以行優甲樂治療,控TSH<2.5mU/L。

但若TSH<2.5mU/L,雖指南沒有明確的指明方向,但降低甲狀腺自身抗體對於改善妊娠結局的重要性已有不少研究證實。

因此很多生殖中心對於不孕,流產、早產、死胎等不良妊娠史,以及「試管」反復種植失敗者,會嘗試給予阿司匹林、潑尼松、甲狀腺素片、硒酵母等治療。

任何事情都有一個量變引起質變的過程, 甲狀腺抗體陽性對年輕女性來說可能影響並不會太大,但是對於高齡或反復流產圈子的姐妹來說必須要重視。

一個甲狀腺自身抗體可能引發全身的免疫失衡,這在孕期就很關鍵,可能導致體內某些細胞比例的變化。

比如,自然殺傷細胞(NK)和自然殺傷劑樣(NK樣)T細胞的啟用也會對懷孕結果產生負面影響。

而這可能牽一發動全身,引發後面一系列不良妊娠結局,千裏之堤毀於蟻穴,我們不得不防啊,加油吧!

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——THE END——

參考文獻

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