吃飯堪比吞釘子。」
「洗澡如同淋鋼針。」
「水皰層出不窮，總是體無完膚。」
說這些話的人是一群特殊的患者，他們患有一種「人類最痛苦的疾病」——遺傳性大皰性表皮松解癥，臨床簡稱EB。因患者的皮膚如同蝴蝶翅膀般脆弱，所以被稱為「蝴蝶寶貝」。
目前，在全球範圍內約有50萬例患者，按發病率和流行率估算，在中國應有約3萬—7萬人。然而，截至2021年底，中國登記在冊的患者僅有約1200人。在大家看不到的角落裏，還有更多患者過著艱難的生活。因此，「蝴蝶寶貝」需要「被看見，被重視」，現在讓我們一起來認識和關註遺傳性大皰性表皮松解癥。
什麽是遺傳性大皰性表皮松解癥（EB）？
EB是一組罕見的遺傳性多系統疾病，其主要特點是皮膚脆性增加和機械性大皰、水皰形成。其病因是一個或多個基因突變，導致皮膚基底膜的結構或功能異常，皮膚缺乏彈性和韌度，輕微創傷或摩擦後即引起水皰、糜爛和瘢痕，創傷難以愈合。目前已有19種基因被證明與EB有關。EB的皮膚損傷出現較早或出生後即可發生，臨床表現復雜，病變可累及全身各個系統，常伴有局部或全身並行癥。
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根據超微結構下水皰所在位置，將EB分為4種型別。各型別又分別包含不同的亞型，各亞型發病率不同，有不同的遺傳方式和致病分子，臨床表現譜廣泛，預後差別大。
1.單純型（EBS）： 水皰位於表皮內。該型別患者最為常見，通常臨床癥狀較輕，一般不累及黏膜、甲和牙齒，皮膚癥狀大多隨年齡增長而改善。
2.營養不良型（DEB）： 水皰位於基底膜帶致密板下方。該型別是EB中第二常見的型別，患者臨床表現具有廣泛變異性，其中瘙癢是一個主要的並行癥。慢性創面進展為侵襲性皮膚癌，這是該型別患者死亡的主要原因。
3.交界型（JEB）： 水皰位於基底膜帶透明板。據報道其為EB中最少見的型別，但其所包含的亞型卻是最嚴重的型別，患者早期死亡率較高。
4.Kindler症候群： 水皰位於多個皮膚層，其突出表現為光敏現象。
怎麽進行診斷？
目前，臨床上常用的診斷方法主要包括免疫熒光定位標記法、透射電鏡法、免疫熒光標記、免疫組化定位標記、致病基因檢測、定位標記、產前診斷等方法。國際大皰性疾病組更新了EB的診斷，包括9條檢測組合。於靈、馮素英等研究者發現，「剝洋蔥皮診斷法」診斷效率高，經濟簡便，能較好地幫助EB患者明確診斷和亞型分類。透過診斷EB疾病的嚴重程度及可能存在的並行癥，並采取有效預防及治療措施，減少畸形及嚴重後果的發生。
EB的治療方法有哪些？
目前對於這類疾病沒有治愈的方法，主要提倡多學科綜合治療，包括傷口護理、疼痛和瘙癢管理等。
傷口護理 是EB患者和醫護人員關註的優先事項，其主要內容包括傷口的快速愈合、屏障功能的恢復、防止感染以及減輕疼痛等。選擇理想的輔料尤其重要。針對非滲出性或輕微滲出性傷口，水凝膠或水膠敷料是比較合適的。當滲出液較多時，可選用泡沫敷料或海藻酸鈣敷料。上述方式無效時，可考慮選擇細胞或脫細胞的人工皮膚，以促進傷口上皮再生和血管重建，防止細胞外基質的降解。
疼痛 是EB患者常見癥狀之一，其頻率和程度往往與疾病的嚴重程度成正比。目前臨床常用對乙酰胺基酚、曲馬多、嗎啡、加巴噴丁等非特異性藥物緩解疼痛，局部外用藥包括2%利多卡因凝膠，含有嗎啡的水凝膠制劑也可以減輕患者傷口疼痛。洗澡和反復換藥使得疼痛加重，鹽水浴是一種無創、低成本、有效的治療方法，能顯著減少洗浴疼痛，同時減少止痛藥物的使用，以及預防皮膚感染。
除了疼痛， 瘙癢 也是EB患者的一大困擾。抗組織胺藥是目前最常用的治療瘙癢的口服藥物。局部用藥包括糖皮質激素，可有效減少瘙癢，但是兒童的用藥風險較高。其他緩解瘙癢的外用產品還包括薄荷腦、樟腦、鈣調磷酸酶抑制劑等。
EB分子治療也在不斷發展，目前已經開展了大量的臨床前研究，旨在透過基因、細胞治療或蛋白質替代療法來恢復缺陷結構蛋白的功能。
以 細胞為基礎的治療 包括成纖維細胞、間充質幹細胞的套用及骨髓移植。成纖維細胞因安全性相對較高，已被確定為一個主要的EB治療的靶細胞。間充質幹細胞和誘導多功能幹細胞具有強大的潛能，但仍需要更準確、嚴格的標準，來開發實用可靠、安全性高的治療策略。
盡管多項研究證明 基因置換 在體內外基因矯正或基因剔除等方面顯示出了顯著的成果，但因缺乏安全高效的基因載體而受到限制。 蛋白質替代 療法相對發生嚴重不良反應的機會較少，且已成功地用於一些酶缺陷性疾病，因此得到了研究者的重視。
此外，有Ⅰ期和Ⅱ期臨床試驗顯示，局部移植基因改造的表皮培養物修復JEB患者的受損皮膚，但由於修復的面積小，作用非常局限。世界首例透過基因改造皮膚幹細胞移植技術成功修復EB患者全身80%皮膚的報道在【Nature】雜誌發表。兩年後，該患者皮損基本愈合，且新生皮膚具有正常功能和彈性，移植區域也沒有出現瘢痕攣縮。這項研究成果為其他型別的EB的基因治療提供了新的方法，並可以套用到其他幹細胞治療中。
如何有效預防？
目前， 骨髓移植 是對嚴重的EB患者唯一有效的系統性治療方法，但骨髓移植不僅需要找到合適的骨髓，配型成功，還需要克服後期各種排異反應，並不是每個「蝴蝶寶貝」都有這樣的機會。
目前， 「三級預防」 是國際透過的預防罕見病的手段：一級預防，孕前咨詢和檢查；二級預防，產前檢查；三級預防，孩子出生後新生兒期的篩查。
EB遺傳方式既可表現為體染色體顯性遺傳又可為體染色體隱性遺傳。以 體染色體顯性遺傳 方式遺傳時，通常家族裏每一代都有患者。而 體染色體隱性遺傳 方式則更隱匿，當父母是健康的，但攜帶了這個致病基因時，有一半的可能會將致病性變異傳遞給下一代。當父母均為攜帶者時，該對父母的下一代有1/4的可能罹患此疾病。因而每個EB患者是因為哪種遺傳方式，需要透過具體的遺傳學檢查確認，表型健康的夫婦在生育前也有必要進行相關的優生檢查。
