9月26日，由首都醫科大學附屬北京天壇醫院、復旦大學附屬華山醫院等50家醫院聯合開展的「通心絡膠囊治療缺血性腦卒中的隨機、雙盲、安慰劑平行對照、多中心臨床研究」（簡稱「TISS研究」）結果正式發表於國際期刊 JAMA Network Open 。
JAMA Network Open文章釋出截圖
研究結果顯示，在標準治療的基礎上加用通心絡後，通心絡以1.33的優勢比（OR），顯著提高了急性缺血性卒中（AIS）患者90天獨立生活的比例，為卒中患者帶來更多臨床獲益[1]。
卒中防治迫在眉睫
神經保護劑通心絡添新招
卒中具有發病率高、復發率高、致殘率高、死亡率高及經濟負擔高的「五高」特點，是威脅中國國民健康的主因之一。根據【中國卒中報告2020】（中文版），全球疾病負擔（global burden of disease,GBD）研究結果顯示，2019年中國新發卒中394萬例，卒中患者達到2876萬例，卒中死亡人數為219萬例，卒中防治迫在眉睫。
卒中主要分為缺血性卒中和出血性卒中，其中超七成為缺血性卒中。眾所周知，急性缺血性卒中患者在恢復腦灌註之前，每一分鐘將會死亡190萬個神經元、140億個神經突觸[2]。因此，保護卒中患者神經功能是首要。通心絡作為源於絡病理論的創新型中藥，具有血液保護、血管保護和基於微血管保護的缺血組織保護三重作用，在防治缺血性心腦血管病方面具有獨特優勢。
藥理學研究表明，通心絡具有擴張血管、抗血小板、抗凝、溶栓和降脂等作用，對缺血性腦損傷具有一定的保護作用。基礎實驗表明，通心絡可促進微血管新生、增加腦微血管密度，上調微血管內皮細胞緊密連線蛋白表達、保護血腦屏障，改善神經功能[3]。一項納入3906例通心絡治療急性缺血性腦卒中患者的薈萃分析顯示，通心絡組神經功能改善顯著優於對照組[4]。
為了進一步驗證其在急性缺血性卒中患者中的療效和安全性，首都醫科大學附屬北京天壇醫院、復旦大學附屬華山醫院等50家醫院聯合開展了「通心絡治療缺血性腦卒中的隨機、雙盲、安慰劑平行對照、多中心臨床研究（TISS研究）」。
國際期刊發表
通心絡顯著改善卒中患者預後
【 研究設計】
TISS研究是一項隨機、雙盲、安慰劑平行對照、多中心臨床研究，旨在探索通心絡治療發病72 h內的急性缺血性卒中患者的安全性與有效性。
TISS研究納入了全國50家醫院的2007例發病72小時內能夠接受研究藥物治療、入院時美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分為4-22分、首次卒中或既往卒中無殘疾（改良Rankin量表[mRS]恢復為0-1分）的AIS患者。所有患者以1:1比例隨機分配至通心絡組（4粒/次，每日3次）和安慰劑組（4粒/次，每日3次），持續90天。其他治療則根據指南進行。
主要終點為治療90天後mRS評分≤1分的患者比例。次要終點為神經功能缺損改善程度(NIHSS≤1或者改善4分及以上的比例）、Barthel指數（BI）評分≥85分的患者比例，mRS評分的連續性變化、缺血性腦血管病發生率、新發血管事件。所有統計分析均在改良意向治療（mITT）人群中進行。
【 研究結果】
標化治療聯合通心絡，提升AIS患者90天獨立生活能力33%：
1946例患者（通心絡和安慰劑組各973例）被納入改良意向性分析（mITT），患者平均年齡為60.5±9.2歲，男性占69.0%。結果顯示，治療90天後，通心絡和安慰劑組mRS評分≤1分的患者比例分別為65.8%（640例）和59.1%（575例）（OR:1.33，95%CI:1.11-1.60； P =0.002）。結果提示，在標準治療的基礎上加用通心絡後，通心絡以1.33的優勢比（OR），顯著提高了急性缺血性卒中（AIS）患者90天獨立生活的比例，為卒中患者帶來更多臨床獲益。
通心絡和對照組治療90天後的療效結局
1677例患者（通心絡組840例，安慰劑組937例）被納入符合方案分析（PP），結果顯示，治療90天後，通心絡和安慰劑組mRS評分≤1分的患者比例分別為69.6%（585例）和61.6%（516例）（OR:1.43，95%CI:1.17-1.75； P ＜0.001）。
通心絡組mRS評分、NIHSS評分、BI評分改善患者比例更高：治療90天後，通心絡組mRS評分為0-2分（OR:1.30，95%CI:1.02-1.66； P =0.04）、NIHSS評分為0-1分或降低≥4分（OR:1.40，95%CI:1.13-1.74； P =0.002）、BI評分≥85（OR:1.31，95%CI:1.02-1.70； P =0.04）的患者比例均高於安慰劑組。
治療90天後mRS分布
通心絡治療90天後的功能預後更佳：對患者mRS類別分布情況進行序數比較顯示，治療90天後的功能良好結果有利於通心絡組（OR:0.75，95%CI:0.64-0.88； P =0.001）。通心絡對缺血性腦血管病再發（OR:0.92，95%CI:0.63-1.36； P =0.69）和新發血管事件（OR:0.96，95%CI:0.66-1.40； P =0.85）無影響。
越早服用通心絡，獲益越顯著——發病48小時內開始用藥，患者更獲益：亞組分析結果顯示，所有預先設定的因素均未改變治療效果。值得註意的是，發病48小時內開始使用通心絡的患者，獲益更加顯著，提示通心絡越早使用越獲益。
亞組分析
通心絡安全性良好：1979例患者（通心絡組989例，安慰劑組990例）被納入安全性分析。結果顯示，通心絡和安慰劑組不良事件（38.6% vs. 38.4%， P =0.95）和嚴重不良事件（2.2% vs. 1.9%， P =0.64）發生率相似。
【 研究結論】
TISS研究證實，與安慰劑相比，通心絡治療發病72h內AIS患者更有可能獲得良好的功能預後，且越早用藥獲益越顯著。
多通路、多靶點作用
中醫藥治療卒中大有可為
近年來，神經保護劑在卒中患者中的套用受到越來越多的關註，但多項臨床研究均未顯示其具有顯著的臨床獲益。究其原因，這些神經保護劑往往針對特定靶點或通路發揮作用，而對於缺血性卒中而言，在腦缺血引起的缺血級聯反應中存在多條通路損傷同時惡化、且交互作用的現象。因此，針對單一靶點的神經保護劑為缺血性腦卒中患者帶來的獲益可能有限，而針對多通路的多靶點藥物可能優於單一靶點藥物。
通心絡作為源於絡病理論的創新型中藥，在本研究中展現出顯著的神經保護功效。通心絡方中選用搜風通絡藥（全蠍、蜈蚣、蟬蛻），剔除絡瘀藥（水蛭、土鱉蟲），疏暢絡氣藥（降香、乳香），絡虛通補藥（人參），透過多成份、多靶點、多環節作用，治中有防、防中有治，防治結合為缺血性腦卒中這一發病機制復雜的疾病提供了有效治療方案。
2023年10月，復旦大學附屬華山醫院董漪教授在第15屆世界卒中大會（WSC 2023）上，向全球卒中領域專家學者分享了TISS研究的最新結果，為中醫藥走向世界註入了新動力。
本次TISS研究在 JAMA Network Open 發表是繼「中國通心絡膠囊治療急性心肌梗死心肌保護研究」論文在【美國醫學會雜誌】（ JAMA ）發表後，通心絡又一研究獲國際權威期刊收錄，證實了通心絡可顯著改善急性缺血性腦卒中患者神經功能缺損，且越早用藥獲益越顯著，為急性缺血性腦卒中患者提供了新的治療選擇。同時，該研究的發表也進一步彰顯了國際醫學界對通心絡治療心腦血管疾病療效與安全性的認可，有力推動了中醫藥國際化行程，並為傳統中醫藥的創新發展樹立了典範。
結語
隨著循證醫學證據的積累，通心絡為心腦血管病患者帶來的臨床獲益有目共睹。此次TISS研究結果的釋出是通心絡治療急性缺血性卒中的突破性成果，不僅在國際舞台展示了中醫藥的臨床價值，也為中醫藥的高品質發展樹立樣板。期待未來中醫藥能夠積累更多的高品質循證證據，在國際舞台發出響亮的中國之聲，為守護公眾健康助力！
參考文獻
[1] Dong Y , Jiang KF , Li ZG, et al. Tongxinluo and Functional Outcomes Among Patients With Acute Ischemic Stroke: A Randomized Clinical Trial.JAMA Netw Open . 2024 Sep 3;7(9):e2433463. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.33463
[2] 魏鵬,盧來明,馬彬,等.Trevo取栓支架在急性大血管閉塞性腦卒中治療的研究進展[J].當代醫學,2022,28(06):187-191.
[3] 王丹丹,董強,趙性泉.通心絡膠囊在動脈粥樣硬化性腦血管病臨床套用的專家建議[J].中國臨床神經科學,2022,30(05):481-486.
[4] 周紅青,王德任,張燦飛,等.通心絡膠囊治療急性缺血性腦卒中療效與安全性的系統評價[J].中國循證醫學雜誌,2013,13(07):844-851.
