乳癌是目前全球惡性腫瘤發病率排名第一的癌癥。乳癌會根據激素受體ER和PR、人表皮生長因子受體HER2的表達情況進行分類，不同的乳癌亞型具有不同的治療措施。其中激素受體陽性乳癌患者使用內分泌治療，而HER2陽性乳癌則使用靶向治療，而三陰乳癌可考慮化療和免疫治療。
與其他的惡性腫瘤類似，乳癌最為棘手的情況也是腦轉移，據估計，40-50%的HER2陽性或三陰性乳癌會出現腦轉移，與沒有腦轉移的患者相比，出現腦轉移的乳癌患者生活品質較差，且具有嚴重的認知功能障礙，通常的生存期也比較短。
目前針對HER2陽性腦轉移乳癌使用的辦法是手術和放療，並添加全身治療以控制腦外的病竈。目前美國FDA還沒批準針對腦病竈的全身治療方案。PATRICIA 研究則是考慮這種可能性，那就是將標準劑量帕妥珠單抗與高劑量曲妥珠單抗聯合，以控制HER2陽性乳癌的腦轉移竈，剛剛有一篇研究給出了相應的治療數據，癌度為大家解讀一下。
參考文獻刊例圖
一、雙靶向治療HER2陽性腦轉移乳癌
2015年12月15日至2017年5月18日期間，共計16個中心的40名患者入組了這一研究，其中一名患者沒有接受研究治療，還有2名因停藥和癥狀惡化未能完成用藥，整體可評估的是37名患者。患者的中位年齡是48歲。用藥治療前有24名患者存在腦外的病竈，所有患者均已經接受放射治療，70%的患者確診腦轉移後接受過全腦放療，在進展後進行了立體定向放射治療。
雙靶向治療的生存期數據
入組的患者接受標準劑量的帕妥珠單抗，聯合高劑量的曲妥珠單抗（每周每公斤體重6毫克），直至中樞神經系統或全身病情進展，或者不能耐受相關毒性。截止2021年2月10日，17名患者已經停用了帕妥珠單抗，1名患者停用了帕妥珠單抗和曲妥珠單抗。但是有2名患者繼續接受研究藥物治療，並在4.1年和4.8年內實作病情穩定。初步分析證實腦病竈的治療應答率為11%，4個月和6個月的臨床獲益率分別為68%和51%。其中腦病竈中位無進展生存期是4.6個月，中位總生存期是27.2個月。
由於整個的治療過程都是用靶向藥，沒有使用化療。所以僅有7.7%的患者出現了與治療相關的三級以上的不良事件，總體的安全性還是很不錯。
二、討論和啟示
上面的這個研究並不是完全的新事物，盡管這個研究入組的患者數量少，但是對於晚期乳癌來說也是一線生機，尤其是體質比較差不能耐受化療的情況下，透過加大曲妥珠單抗的藥物劑量，聯合搭配帕妥珠單抗可以起到較好的效果。
根據 PATRICIA 臨床數據，2022年6月NCCN指南首次更新，將帕托珠單抗和高劑量曲妥珠單抗納入HER2陽性腦轉移乳癌的治療，作為2A類等級進行推薦。因此在咱們國家，如果HER2陽性乳癌病友在治療過程出現了中樞神經系統進展，可以與主治醫生溝通上面的治療思路，帕托珠單抗和曲妥珠單抗在中國都獲批了，藥物可及性也不是問題。關鍵的就是劑量的把控，透過將曲妥珠單抗劑量增加可以實作對腦病竈的控制。
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參考文獻：
Nancy U. Lin, et al, Pertuzumab plus high-dose trastuzumab for HER2-positive breast cancer with brain metastases: PATRICIA final efficacy data. npj Breast Cancer，2023；
