2024年3月13日，嘉和生物宣布，其CDK4/6抑制劑鹽酸來羅西利片（代號：GB491，Lerociclib）的 新藥上市授權申請 獲國家藥品監督管理局（NMPA）正式受理，聯合來曲唑治療 既往未經過系統性抗腫瘤治療 的激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性（HR+/HER2-）晚期乳癌患者。
此前，2023年3月，鹽酸來羅西利片的新藥上市申請已經獲NMPA受理，聯合氟維司群用於治療 既往接受內分泌治療後疾病進展 的HR+/HER2-局部晚期或轉移性乳癌患者。
細胞週期素依賴性激酶4和6（CDK4/6）目前被認為是驅動細胞分裂的關鍵調節因子。研究發現，CDK4/6在許多癌細胞中呈現過表達的現象，導致癌細胞分裂周期失控，無限增殖。在占乳癌約70%的激素受體陽性（HR＋）、人表皮生長因子受體2（HER2-）乳癌中， 癌細胞的生長對CDK4/6的依賴性更強 。這些發現使CDK4/6成為了研究人員開發抗癌藥物，尤其是HR＋/HER2-乳癌治療藥物的理想靶點。
鹽酸來羅西利片是由嘉和生物和美國G1 Therapeutics共同開發的一款用於治療乳癌的 高選擇性口服型CDK4/6抑制劑 。嘉和生物於2020年6月向G1 Therapeutics取得亞太地區（不包括日本）的專有權授權。
通用名： 鹽酸來羅西利片（Lerociclib）
代號： GB491
靶點： CDK4/6
廠家： 嘉和生物、美國G1 Therapeutics
美國首次獲批： 尚未獲批
中國首次獲批： 尚未獲批
臨床數據
根據嘉和生物官網資料顯示，目前鹽酸來羅西利片正在中國開展兩項多中心、隨機雙盲、安慰劑對照III期臨床試驗：①聯合來曲唑一線治療既往未經過系統性抗腫瘤治療的HR+、HER2-的局部晚期或轉移性乳癌；②聯合氟維司群二線治療既往接受內分泌治療後疾病進展的HR+、HER2-的局部晚期或轉移性乳癌。
在針對乳癌的多個臨床前模型及臨床試驗中，鹽酸來羅西利片 已表現出明顯的療效 。
根據III期LEONARDA-1研究數據顯示，與氟維司群聯合安慰劑相比，鹽酸來羅西利片聯合氟維司群治療HR+/HER2-晚期乳癌患者 可顯著改善無進展生存期 （PFS，HR為0.451；P < 0.001）。在高危人群中也觀察到類似的無進展生存期改善，包括原發性內分泌抵抗患者、絕經前/圍絕經期婦女和內臟轉移患者。
此外，在意向治療分析人群（ITT）人群中，鹽酸來羅西利片聯合氟維司群治療組 VS 氟維司群聯合安慰劑組的客觀緩解率（ORR）為23.4% VS 8.7%。對於基線疾病可測量的患者，鹽酸來羅西利片聯合氟維司群治療組 VS 氟維司群聯合安慰劑組的ORR為 26.9% VS 9.9% 。
在安全性方面，4級嗜中性球減少發生率較低（5.1%），未觀察到發熱性嗜中性球減少癥或3/4級腹瀉患者。本研究 未報告血栓栓塞事件 。
小結
總的來說，鹽酸來羅西利片為乳癌患者提供了有效的治療，並且具有顯著的安全性優勢。而鹽酸來羅西利片這類CDK4/6抑制劑的出現將為HR+/HER2-乳癌患者帶來一種新的治療選擇。
參考來源：
