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作者：Rainbow
導讀：
免疫檢查點抑制劑（ICIs）為全球實體癌癥患者的治療提供了新選擇。
3月11日，浙江大學研究團隊在期刊【Cancer Letters】上線上發表題為「Intratumoral injection of interferon gamma promotes the efficacy anti-PD1 treatment in colorectal cancer」的研究論文，
本研究探討了腫瘤內註射IFNγ聯合全身套用PD1單複制抗體在結直腸癌治療中的潛力，並討論了其對腫瘤免疫微環境的影響。
研究背景
01
結直腸癌（CRC）發病率居世界第三，死亡率居世界第二。2020年，CRC病例超過190萬例，死亡93.5萬例。目前，手術治療是CRC患者的主要選擇，輔以放療和化療。由於早期疾病篩查和管理的缺乏，盡管CRC的診斷和治療有所改善，但仍有相當數量的患者預後不佳。
因此，需要更有效的治療方法。
近年來，免疫療法因其在難以治療的實體瘤如黑色素瘤、腎細胞癌和非小細胞肺癌中取得的長期和持久的成功成果而成為研究熱點。
最流行的免疫檢查點抑制劑 （ICI） 是一種PD1單複制抗體，主要透過阻斷PD-L1/PD1誘導的T淋巴細胞抑制訊號傳導起作用，恢復T細胞在免疫抑制性腫瘤微環境（TME）中的殺傷功能。
作為單一藥物使用的抗PD1抗體在治療具有錯配修復（MMR）基因缺陷的CRC方面顯示出有希望的結果。然而，大多數CRC在MMR基因功能上是正常的，對單獨的PD1治療沒有反應。因此，正在測試新的治療策略，例如ICI與化療、放療和其他免疫療法的聯合治療，以利用ICI在MSI和MSS腫瘤中的全部潛力。
研究發現
02
研究人員假設透過迫使免疫細胞滲透到腫瘤微環境中，然後透過PD1阻斷引發免疫啟用，可能會啟動一個積極的免疫迴圈，從而增強抗腫瘤免疫。使用公共資料庫的生物資訊學表明，IFNγ在CRC的免疫狀態和預後中是一個關鍵指標。腫瘤內註射IFNγ可增加免疫細胞對腫瘤的浸潤，但也會上調PD-L1的表達。使用IFNγ和抗PD-1抗體的聯合治療策略在體外顯著增加了T細胞對腫瘤細胞的殺傷作用，並在小鼠CRC模型中顯示出腫瘤生長的協同抑制作用。
CyTOF發現聯合免疫治療後免疫微環境發生了劇烈變化。在CT26腫瘤中用 IFNγ 和抗PD1抗體治療顯著增加了多形核髓源性抑制細胞（PMN-MDSC）的浸潤。IFNγ在減少瘤內M2樣巨噬細胞方面具有更顯著的作用，而PD1阻斷增加了腫瘤微環境中CD8+Ly6C+T細胞的數量，從而創造了更促炎的微環境。此外，PD1誘導 CD8+T細胞和Treg細胞中很大一部份淋巴細胞活化3（LAG3）表達增加，表明潛在的耐藥性和反饋機制。
總之，研究為使用瘤內遞送IFNγ和全身抗PD1單複制抗體的CRC聯合免疫治療提供了臨床前數據支持。
研究結論
03
綜上所述，
本研究探討了腫瘤內註射IFNγ聯合全身套用PD1單複制抗體在結直腸癌治療中的潛力，並討論了其對腫瘤免疫微環境的影響。
參考資料：
註：本文旨在介紹醫學研究進展，不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導，請至正規醫院就診。
