在2024年歐洲肝臟研究學會大會上(EASL，義大利公尺蘭進行)，研究人員介紹了一款正處在I期臨床試驗後半階段的DF-006最新開發進展。
B肝創新藥物DF-006，可刺激肝臟宿主免疫反應，1b期試驗進展
這是一項I期隨機、雙盲、安慰劑對照、全球多中心臨床研究，評估了DF-006對病毒學抑制慢性B肝患者的安全性、耐受性和抗病毒活性（1b期研究）。
DF-006是一種口服(PO)小分子前藥，可啟用α蛋白激酶1並刺激肝臟中的宿主免疫反應。正在進行1期研究，即DF-006-1001，評估了DF-006或安慰劑(PBO)在健康誌願者中的安全性、藥代動力學和藥效學(PD)，以及DF-006在病毒學抑制(VS)B型肝炎e抗原(HBeAg)陰性慢性B型肝炎(CHB)患者中的安全性、抗病毒活性和PD。以下是來自兩個已完成CHB佇列的初步盲法安全性和抗病毒結果。
該研究由3個CHB佇列組成。第一組(0.4微克 DF-006/PBO)和第二組(0.7微克 DF-006/PBO)已完成研究；最後一組(1 微克 DF-006/PBO)正在進行中。DF-006或PBO(6:2)與之前規定使用的核苷酸逆轉錄酶抑制劑(NtRTI)一起，每周一次（QW） PO給藥，持續4周（第1、8、15和22天）。
最後一次給藥後，受試者在第29、36、43和50天接受隨訪。在完成分組的16名隨機受試者中，有2名來自0.4微克DF-006/PBO分組的受試者因用藥前的方案偏差而被排除在療效分析之外。
研究結果：未發生嚴重不良事件、研究中止、特別關註的不良事件、3-4級治療突發不良事件（TEAEs）或具有臨床意義的生命體征、心電圖或尿液分析異常。有1名受試者（0.7微克 DF-006/PBO）在最後一次服用試驗用藥物（IP）1周後出現輕度丙胺酸胺基轉移酶(也稱谷丙轉氨酶，ALT)升高；這與試驗用藥物無關。
有2名受試者報告了可能與試驗用藥物相關的3種TEAEs（消化不良、氣喘和疲勞）；所有TEAEs均為1級（輕度），並在1-3天內緩解，無需醫療幹預。
在基線B肝表面抗原（HBsAg）大於2000 IU/ml的受試者中（0.4微克DF-006，3人；0.7微克DF-006，4人；PBO，1人），第36天時，0.4微克和0.7微克DF-006劑量組中的HBsAg調降率分別為33%和75%。第50天時，服用 0.4 微克和 0.7 微克DF-006的受試者中HBsAg下降分別有67%和50%。
PBO受試者錯過了第36天和第50天的樣本采集，但第22天和第29天HBsAg沒有下降。第36天和第50天，DF-006受試者的HBsAg下降振幅約為 0.02 log10 IU/ml 至 0.40 log10 IU/ml。在整個研究過程中，所有受試者的B型肝炎病毒(HBV) DNA和HBV RNA均低於定量下限。
研究結論：這項對於病毒學抑制e抗原陰性慢性B肝受試者研究中，DF-006口服劑量高達1微克的4周給藥後，通常具有良好安全性與耐受性。大多數基線HBsAg>2000IU/ml 的病毒學抑制慢性B肝受試者在治療結束後，HBsAg均有所下降。這些數據支持DF-006在2期研究中進一步評估。
來自紐西蘭奧克蘭大學醫學教授、首席肝病學家醫學博士Edward Gane點評：慢性B型肝炎目前還沒有有效的治療方法。DF-006具有新穎的作用機制，能夠刺激人體自身的免疫系統幫助清除感染。作為每周給藥一次的口服藥物，DF-006有望成為HBV聯合治療方案中的首選免疫調節劑。
來自上海藥苑生物科技有限公司（Drug Farm，藥物牧場）首席醫療官Jeysen Yogaratnam博士點評：DF-006在臨床前研究中表現出了強大的抗病毒反應，包括抑制cccDNA和T細胞募集。這項試驗數據現在為一種具有新作用機制的藥物提供了臨床支持，這種藥物可用於幫助治療慢性B肝。
小番健康結語：研發思路，藥物牧場的在研新藥DF-006是一種能有效刺激肝臟局部先天免疫的口服劑型ALPK1激動劑免疫調節劑。研究最近進度，1期研究在健康誌願者的單次及多次遞增劑量研究，以及在病毒學抑制B肝e抗原陰性CHB的遞增劑量評估已完成。以上研究主要指DF-006的1b期臨床試驗，該試驗數據和結論已經在今年歐肝會上展示。
