免疫檢查點抑制劑（ICIs）透過阻斷程式性死亡受體1（PD-1）/程式性細胞死亡配體1（PD-L1）軸來恢復耗竭的T細胞免疫，不僅可用於癌癥治療，也可能用於治療慢性病毒感染，包括慢性B型肝炎。目前，ICIs是包括肝癌在內的多種癌癥的主要治療方法，但尚不清楚ICIs的免疫調節作用是否對HBV病毒學控制甚至HBsAg清除有益，特別是在常規抗癌劑量下。
近期，Journal of Hepatology上發表的一項台灣研究評估了ICIs對 HBsAg 陽性的癌癥患者和 HBV 相關肝癌患者 的HBsAg下降及清除的影響，結果表明： 患者接受 ICIs 治療可能獲得 HBsAg 清除或大幅下降，特別是在基線 HBsAg < 100 IU/mL 的患者中。 ICIs 或有助於 HBsAg 陽性癌癥患者的B肝臨床治愈，這一發現可能為這部份患者的B肝治療提供新的思路。
研究方法
回顧性連續納入2016 - 2020年接受ICIs治療且HBsAg陽性的癌癥患者（佇列1，n = 118）、2020 - 2022年接受ICIs治療的HBV相關肝癌患者（佇列2，n = 44，驗證組），以及未接受ICIs治療的HBV相關肝癌患者（佇列3，n = 85，對照組）。分析HBsAg清除或合並HBsAg下降> 1 log 10研究結果
中位隨訪17.5個月，佇列1中8人（ 6.8% ）、佇列2中4人（ 9.1% ）、佇列3中4人（4.7%）獲得HBsAg清除。此外，佇列1中4人、佇列2中1人、佇列3中1人HBsAg下降> 1 log 10 IU/mL。這3個佇列第12個月的HBsAg清除率分別為2.9%、5.3%和0%；第24個月的HBsAg清除率分別為4.3%、 16.9% 和0%。
第12個月和第24個月HBsAg清除或下降> 1 log 10 IU/mL的累積發生率分別為：3.9%、6.6%（佇列1），5.3%、 22.7% （佇列2）。在多因素分析中， 基線 HBsAg < 100 IU/mL 與 HBsAg 清除相關 （HR = 6.274， p = 0.028）。在基線HBsAg < 100 IU/mL的患者中，12個月和24個月的HBsAg清除率分別為：11.0%、16.3%（佇列1），13.0%、 38.4% （佇列2）。而佇列3中無患者在24個月內達到HBsAg清除。
在獲得HBsAg清除的病例中，佇列1的中位HBsAg清除時間為21.1個月，佇列2為11.4個月，均短於佇列3（中位55.1個月）。
在佇列2中， 獲得 HBsAg 清除或 HBsAg 下降 > 1 log 10 IU/mL 的患者有更優 OS 的趨勢。 在對照組中也觀察到類似結果。
研究結論
ICIs可以恢復耗竭的T細胞免疫，可能有助於HBsAg陽性癌癥患者的B肝臨床治愈。
在接受ICIs治療的癌癥或肝癌患者中觀察到B肝的臨床治愈。
在基線HBsAg < 100 IU/mL的HBsAg陽性癌癥患者中，ICIs可能加速HBsAg的清除。
肝霖君有話說
臨床治愈是目前國內外指南公認的B肝理想治療目標，如何進一步提高臨床治愈率也成為當前領域的研究熱點。HBV感染導致T細胞耗竭，PD-1是其中最主要的抑制分子，而ICIs可以恢復耗竭的T細胞免疫，因此可能有助於B肝的臨床治愈。本研究表明，HBsAg陽性的癌癥或HBV相關肝癌患者患者接受ICIs治療可能有助於HBsAg的降低和清除，特別是在基線HBsAg < 100 IU/mL的患者中。這一發現可能為B肝臨床治愈提供新的可行策略。
從本研究來看，對於基線HBsAg < 100 IU/mL的患者，ICIs可能加速其HBsAg的清除，但可能需要重復使用高劑量ICIs，並且在無惡性腫瘤的患者中，其獲益-風險比仍有待商榷。此外，對於HBsAg > 100 IU/mL的患者，ICIs治療的價值也需進一步評估。因此，仍需更大樣本量、前瞻性的研究進一步探索ICIs治療慢B肝的可行性。
參考文獻：
Mon HC, Lee PC, Hung YP, et al. Functional cure of hepatitis B in patients with cancer undergoing immune checkpoint inhibitor therapy[J]. J Hepatol, 2024.
#B肝臨床治愈#
