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新型降糖藥多格列艾汀,啟用葡萄糖激酶,重塑血糖穩態的生理調節

2024-07-02健康
新型降糖藥多格列艾汀片,啟用葡萄糖激酶,全面恢復胰島、肝臟和腸道對血糖的生理調節,強效持久穩定,顯著降低餐後2小時血糖、糖化血紅蛋白、改善胰島素抵抗、不傷肝腎。多格列艾汀片,屬於葡萄糖激酶活化劑,是中國自主研發的一種具有新型作用機制的口服降糖藥物。透過改善糖尿病患者受損的葡萄糖激酶功能和活性,重塑血糖穩態的自主調節。適用於改善2型糖尿病患者的血糖控制,可單藥或與二甲雙胍聯合使用。為新診斷及二甲雙胍控制不佳的2型糖尿病患者提供了新的藥物選擇。
1、多格列艾汀的作用機制
在我們人體的胰島細胞和肝細胞內,分布著一種酶,叫做「葡萄糖激酶」,這種酶在下視丘、腦下垂體、腸道中也有分布。它相當於是血糖調控系統中的傳感器,能夠敏銳的感知體內葡萄糖濃度的變化,並進一步啟動後續酶促反應,調控著控糖激素的釋放和葡萄糖處置,維持機體血糖穩態。
比如感知到血糖升高了,它就會刺激胰島素的分泌,促進葡萄糖的氧化分解、合成肝糖原和肌糖原等降低血糖。相反如果是血糖低了,它就會刺激胰高血糖素的分泌,促進肝糖原轉變成葡萄糖等升高血糖。所以它在維持人體葡萄糖穩態中發揮著關鍵作用。
在2型糖尿病患者中,胰島β細胞、肝細胞中的葡萄糖激酶含量均顯著下降約40%,肝細胞中葡萄糖激酶活性下降約50%。葡萄糖激酶含量和活性的下降,導致對葡萄糖的利用能力降低,所以2型糖尿病患者的血糖就升高了。體內的葡萄糖激酶含量越低,患者血糖越高,糖化血紅蛋白也越高。
多格列艾汀,是葡萄糖激酶活化劑,作用於胰島、腸道內分泌細胞以及肝臟等葡萄糖儲存與輸出器官中的葡萄糖激酶靶點,透過改善2型糖尿病患者受損的葡萄糖激酶功能,促進葡萄糖刺激胰島素分泌和胰高血糖素樣肽-1(降血糖的一種多肽)分泌,進而改善胰島β細胞功能,減輕胰島素抵抗,重塑機體血糖平衡生理調節機制。
葡萄糖激酶的活性呈葡萄糖濃度依賴性,即其酶活性隨葡萄糖濃度增加而升高,當葡萄糖濃度降低時,葡萄糖激酶活性隨之降低。葡萄糖激酶的這種動力學特點使其能夠感知葡萄糖的濃度變化,開啟胰腺、肝臟和腸道三大核心血糖調控器官的自主調節,促進或抑制胰島素分泌、胰高血糖素分泌、肝糖原合成等,降低了低血糖風險,在全身血糖穩態系統調節中起到重要作用。
2、多格列艾汀的作用特點
多格列艾汀片,不僅對葡萄糖激酶具有高度的特異性,還具有高溶解、高滲透性等特點。多格列艾汀片的溶出為pH依賴性,即在不同pH條件下的溶出度具有顯著差異:pH 1.2~4.5時,30分鐘溶出度<45%;pH 6.0~7.0時,30分鐘溶出度>85%。多格列艾汀片的溶出特性使其在進入小腸後快速集中釋放,並在吸收後同時遞送到腸道、胰島和肝臟靶器官,有效發揮一靶多點、對血糖協同調控的優勢。
現有證據指出,多格艾列汀片可提高胰島β細胞功能、胰島素早相分泌指數和葡萄糖處置指數,降低胰島素抵抗指數,增加胰高血糖素樣肽-1水平等,在2型糖尿病患者中具有良好的有效性與安全性。
3、多格列艾汀的臨床套用
多格列艾汀單藥治療,可顯著降低2型糖尿病患者的糖化血紅蛋白水平(降幅>1%),有效降低餐後2小時血糖,作用持久穩定,可單獨用於2型糖尿病患者的治療。
多格列艾汀聯合二甲雙胍。二甲雙胍透過減少肝葡萄糖新生、改善外周胰島素抵抗,有效降低糖尿病患者空腹血糖水平。多格列艾汀可促進肝糖原合成,調節胰島素分泌,抑制胰高血糖素,促進胰高血糖素樣肽-1分泌,顯著降低餐後血糖。二者聯合使用可實作機制互補。臨床試驗顯示,多格列艾汀聯合二甲雙胍治療可全面改善糖化血紅蛋白、空腹血糖及餐後2小時血糖水平。
多格列艾汀也可聯合二肽基肽酶4抑制劑(西格列汀、維格列汀、考格列汀等)、鈉-葡萄糖協同轉運體抑制劑(達格列凈、恩格列凈、卡格列凈等)、胰高血糖素樣肽1受體激動劑(利拉魯肽、度拉糖肽、司美格魯肽等)中的一種。如多格列艾汀聯合西格列汀或恩格列凈治療2型糖尿病患者具有協同降糖作用。與西格列汀單用相比,多格列艾汀與西格列汀聯合套用可顯著提高胰高血糖素樣肽-1水平;多格列艾汀聯合恩格列凈治療可顯著升高患者C-肽水平、降糖效果優於單藥治療。
該藥主要由肝臟代謝排出,腎功能不全者、輕度肝功能損害者均可接受多格列艾汀治療,且不用調整劑量。中度和重度肝功能損害患者不推薦使用。於早晚餐前1小時內服用。