·國際愛滋病協會表示,這位成年男性似乎是世界上第七位透過幹細胞移植治愈HIV感染的人。更重要的是,這是第一例接受攜帶單個CCR5-delta32突變拷貝的幹細胞移植的HIV治愈病例,這可能對未來發展更具可延伸性的HIV治愈策略產生積極影響。
當地時間7月22日,第25屆世界愛滋病大會在德國慕尼黑召開。7月18日,國際愛滋病協會(International AIDS Society,IAS)官網公布了大會的科學亮點之一:全球第七例接受幹細胞移植後的HIV(人類免疫缺陷病毒)治愈病例。
這名患者被取名為「下一位柏林病人」,來自德國柏林夏裏特醫學院(Charité – Universitätsmedizin)的Christian Gaebler博士發表了一項研究。患者是一名成年男性,於2009年被診斷出攜帶愛滋病毒,後來又被診斷出急性髓系白血病。2015年,Gaebler的臨床團隊決定為他進行骨髓造血幹細胞移植。鑒於delta-32突變可以提供對HIV的自然抵抗力,團隊開始尋找具有CCR5-delta32純合突變的供體。由於這類基因突變十分罕見,醫生最終找到攜帶一個CCR5-delta32雜合突變的供體,即供體幹細胞攜帶一個突變拷貝和一個正常拷貝。研究人員發現,造血幹細胞移植不僅治療了該名患者的癌癥,而且似乎治愈了他的HIV感染。
Gaebler介紹,這名患者在2018年底自行停止了抗逆轉錄病毒治療,從那時起,患者處於無治療的HIV緩解狀態。在將近6年時間裏,他們測試了該患者的血液和其他組織,未發現任何病毒的跡象。
國際愛滋病協會表示,這位成年男性似乎是世界上第七位透過幹細胞移植治愈HIV感染的人。更重要的是,這是第一例接受攜帶單個CCR5-delta32突變拷貝的幹細胞移植的HIV治愈病例,可能對未來發展更具可延伸性的HIV治愈策略產生積極影響。
此前宣布被治愈或可能治愈的六名HIV感染患者分別被稱為「柏林病人」、「倫敦病人」、「紐約病人」、「希望之城病人」、「杜塞道夫病人」和「日內瓦病人」,他們都透過治療癌癥的造血幹細胞移植治愈或緩解了HIV感染。
據悉,CCR5是白血球上的受體蛋白,HIV利用它來感染細胞,delta-32 突變使病毒無法與蛋白質結合並進入細胞。作為一種逆轉錄病毒,HIV隨後將其部份DNA插入受感染細胞的基因組中,在體內形成難以根除的病毒儲存庫。
前述另外六名治愈個體中,五位患者都接受了攜帶delta-32突變純合子的供體細胞移植,這意味著移植後他們沒有能讓病毒結合的功能性CCR5受體。唯一的例外是「日內瓦病人」,其供體細胞完全沒有delta-32突變。在為期20個月的臨床隨訪中,盡管患者仍具有供HIV感染細胞的受體,但病毒並沒有復發。Gaebler說,相對於「日內瓦病人」,「下一個柏林病人」的臨床隨訪時間更長。
據Fierce Biotech報道,delta-32雜合突變比純合突變更常見。Gaebler介紹,在歐洲,delta-32雜合突變和純合突變的比例大約為16%和1%。已報道的七名治愈案例都接受造血幹細胞移植以治療癌癥,而非HIV。骨髓移植是一個復雜的程式,不能用來治療數百萬沒有患癌癥的HIV感染者。
但是,攜帶單個CCR5-delta32突變拷貝的造血幹細胞移植可能足以治愈HIV,這對基因治療的發展來說意義重大。「‘下一位柏林病人’的經歷表明,我們可以擴大此類病例的捐贈者範圍,盡管幹細胞移植僅在患有其他疾病(如白血病)患者的治療中使用。它表明我們不必消除CCR5的每一部份來實作緩解,這對未來基於基因療法的HIV治愈策略大有裨益。」IAS主席莎朗·萊文(Sharon Lewin)說道。
愛滋病(AIDS),全稱為後天性免疫缺陷症候群,它是由HIV感染引發的全身性疾病,HIV入侵人體會破壞人體免疫系統,導致感染者逐漸喪失對各種疾病的抵抗能力,最終致使患者死亡。抗逆轉錄病毒藥物(ART)的出現使愛滋病成為一種可以控制的慢性疾病,用藥後,可以達到在血液中檢測不到愛滋病毒的效果。但是目前尚無預防或治愈HIV感染的方法。
參考資料:
[1]https://www.fiercebiotech.com/biotech/seventh-person-seemingly-cured-hiv-signs-hope-broader-cure
[2]https://www.iasociety.org/news-release/worlds-seventh-hiv-cure-case-following-stem-cell-transplant-among-scientific