在中國，幽門螺桿菌感染是個大問題，統計數據顯示，幽門螺桿菌的感染比例高達50%以上，據此推算，大約有7億人都是幽門螺桿菌感染者！
經過多年的臨床實踐也研究，幽門螺桿菌的危害性已經被越來越被清晰的認知，作為胃部目前唯一發現的感染菌，幽門螺桿菌能夠分泌炎性物質，導致胃部的慢性炎癥，進而導致消化性潰瘍，胃癌等疾病。目前幽門螺桿菌已經被認定為1類致癌物，是明確有致癌作用的致病菌，因此，對於感染幽門螺桿菌的人群，積極的進行根除治療，是非常有必要的。
通常對於幽門螺桿菌的治療，目前三聯及四聯用藥方案是最常見的治療方法，治療方案中通常會包含兩種抗生素，一種抑酸劑以及鉍劑等，但目前這樣的治療方案，對於幽門螺桿菌的根除效率越來越低，除了用藥復雜，患者用藥依從性差可能導致的治療失敗以外，幽門螺桿和對於多種抗生素產生的耐藥性，則是面臨的更大挑戰，克拉黴素，左氧氟沙星，甲硝唑等一線使用的抗生素類藥物，目前在幽門螺桿菌的治療中，都存在不同程度的耐藥問題，大大影響了幽門螺桿菌根除治療的成功率。
有沒有一種新的抗菌藥物，能夠有效的對抗幽門螺桿菌，提升幽門螺桿菌的根除效果呢？這樣的藥物可能在不久的將來，就會進入現實套用，由國內創新藥物團隊開發的抗菌新藥——瑞法舒坦唑（rifasutenizol）近日在柳葉刀子刊 The Lancet Infectious Diseases 上釋出了該藥物根治幽門螺桿菌的1/2期臨床試驗結果，研究結果顯示，該藥物對幽門螺桿菌有良好的抗菌作用，而且在用藥者中普遍耐受性良好，在完成三期臨床申報獲批上市後，或將成為治療幽門螺桿菌感染的新用藥選擇。今天的這篇科普，就來和大家分享一下這個新型抗菌藥瑞法舒坦唑的臨床研究結果。
通常一二期臨床研究納入的受試者都不會很多，此次研究納入了78例健康受試者和168名幽無癥狀的幽門螺桿菌感染者，並開展了4項關於瑞法舒坦唑根除幽門螺桿菌治療的隨機對照試驗，考察了瑞法舒坦唑的有效劑量，安全性，藥代動力學，聯合其他藥物對於幽門螺桿菌的根除效率等。
1期臨床的受試者主要是健康人群，共分為7個佇列，分別接受了50mg到1000mg進行了劑量遞增的服藥試驗，試驗結果顯示，該藥物具有良好的安全性和耐受性，未報告任何嚴重不良反應事件。
在2期臨床中，研究者主要進行了兩種實驗，一種是單藥治療幽門螺桿菌感染，透過服用遞增劑量的瑞法舒坦唑，驗證了單藥治療幽門螺桿菌的效果；另一組試驗則是聯合質子泵抑制劑（雷貝拉唑），再加上抗幽門螺桿菌的經典抗生素安默西林，透過多種用藥方案考察該聯合用藥對於幽門螺桿菌的根除效果。
首先我們來看下該藥物在單藥抗幽門螺桿菌方面的試驗結果，試驗結果顯示，受試者分別接受瑞法舒坦唑200mg，400mg和600mg劑量或安慰劑治療，每日2次，用藥持續14天。單藥治療結果顯示，雖然患者服藥後的耐受性和安全性良好，但對抗幽門螺桿菌，單獨服用抗菌藥物，對於根除幽門螺桿菌的作用並不顯著。這也凸顯了抗酸劑在根除幽門螺桿菌治療中的重要性，雷貝拉唑等抑酸劑能夠抑制胃酸分泌，調節胃內的酸堿度（pH值），使幽門螺桿菌處於更容易被殺滅的生存狀態，從而提高抗菌藥物的抗菌療效。
鑒於上述實驗結果，研究者進一步采用該藥物與雷貝拉唑進行了二聯用藥的治療，在該實驗中，隨著抗菌藥物劑量的增加，藥物組合對於幽門螺桿菌的根除率也出現了劑量依賴性的增加，雷貝拉唑聯合瑞法舒坦唑200mg，400mg，600mg劑量，幽門螺桿菌的根除率分別為0%，30%和40%，由此確認該藥物的有效劑量為400mg。
在二聯用藥的基礎上，研究者進一步在用藥方案中加入安默西林，用藥劑量為1g，每日服藥2到3次，進行了分組實驗，三聯用藥的分組實驗結果，可以說是非常喜人的——
雖然2期臨床的樣本數較少，這樣的統計數據也並不能代表最終的臨床有效率，但這樣的試驗結果也表明，瑞法舒坦唑與安默西林聯合抗菌，再加上質子泵抑制劑抑制胃酸分泌，增強抗菌療效，可以達到很高的幽門螺桿菌根除率。
瑞法舒坦唑作為一種新的抗菌藥物，與其他抗生素具有協同作用機制，主要用於治療嗜微嗜氧和厭氧細菌感染，有幽門螺桿菌就正是這樣的一種微需氧菌，因此，對於對抗幽門螺桿菌來說，這個藥物時非常對癥，配合目前耐藥率仍然較低的安默西林，再加上高效的抑酸劑，這樣的藥物組合，在對抗幽門螺桿菌，提高幽門螺桿菌根除率方面，其作用是非常明確的，希望這樣的藥物能夠盡快完成三期臨床試驗，並獲批上市，為需要根除幽門螺桿菌的患者帶來更新更高效的用藥選擇。
參考文獻：
Xiaojiao Li, Yusi Liu, Meng Wang, Lei Gao, Jingrui Liu, Hong Zhang, Min Wu, Hong Chen, Jinfeng Lou, Jing Wang, Jing Chen, Guozhu Geng, Zhenkun Ma, Yanhua Ding, Safety, pharmacokinetics, and efficacy of rifasutenizol, a novel dual-targeted antibacterial agent in healthy participants and patients in China with Helicobacter pylori infection: four randomised clinical trials, The Lancet Infectious Diseases, 2024.
