張士誠出生在1321 年，祖籍是江蘇的大豐市白駒鎮。他自幼跟隨父母燒鹽，艱難的生活磨礪出他堅韌的品性。待到十九歲時，他和三個弟弟一同，靠運鹽維持生計。為了糊口，他們竟敢冒險販賣私鹽，可在此期間，他們不斷遭受關卡勒索以及鹽商地主的欺壓，心中反抗的火苗逐漸燃起。
至正十三年正月，張士誠與弟弟們以及張天騏、呂珍等人，秘密聚合，共商起義大事，立誓反抗暴虐的元廷。次日，他們果斷采取行動，擊殺白駒閘的守兵，焚燒鹽課司署，緊接著召集數百名煎鹽工人，手持扁擔、鐵叉，分兩路朝草堰進軍。
不過，在丁溪，他們遇到了地主劉子仁的武裝攔截。戰鬥過程中，張士義不幸中箭身亡，這讓張士誠悲痛欲絕。但他並未因悲傷而倒下，而是迅速重新組織隊伍，與劉子仁激烈戰鬥，最終將劉子仁打得狼狽逃竄。勝利後，張士誠率領隊伍直奔興化戴窯，獲得了當地貧苦窯丁和百姓的熱烈擁戴，隊伍迅速擴充至千余人。
三月，張士誠率領部下攻下泰州，這一英勇之舉震驚了元廷。為了穩住局勢，元廷派高郵知府李齊前來招安。然而，張士誠並未被元廷的招安所迷惑，他清楚地知曉元廷的殘暴和腐朽，於是拒絕了招安。隨後，元廷又派淮南、江北行省參政趙璉進駐泰州，妄圖借張士誠之手消滅其他起義軍。
但張士誠識破了這一陰謀，果斷將趙璉處決，並順勢攻下興化。
元廷見招安和陰謀都未能達到目的，又試圖以「萬戶告身」這一空名再次招安張士誠。然而，張士誠早已看透元廷的虛偽和狡詐，堅決地拒絕了招安。元廷無奈之下，只得派兵進行鎮壓。淮南、江北行省左丞契哲篤和李齊分別駐守高郵和社湖，向張士誠施加壓力。然而，張士誠並未屈服於元廷的武力威脅，他率領水陸大軍一舉攻克高郵、寶應，占據了淮南的全部地區。
後來在大家的支持下，張士誠自己封為「誠王」，創立了「大周」。元朝經常派精銳的軍隊去征討他，連丞相脫脫帶領40萬大軍，都沒有成功。脫脫被召回後，張士誠鼓舞士氣進行反擊，成功取得勝利。
運勢更好的時候，張士誠幫助江陰的朱英反抗元朝，派弟弟張士德帶領精銳的士兵去支援。張士德勢不可擋，占領江陰後繼續向南擴張。一開始，張士誠擔心弟弟太過冒進，但是好訊息不斷傳來，張士德接連攻下了常熟、無錫，直接逼近平江。
平江的總管貢師泰堅決防守。
張士德和貢師泰正在激烈戰鬥，張士誠帶領軍隊到了，看見弟弟非常高興，就下令全面進攻。平江的元朝軍隊大亂，貢師泰失敗逃跑後被殺。元朝軍隊的士氣崩潰了，要麽投降要麽逃跑散開。張士誠占領了平江，這個江南的重要城鎮成了他新的據點，物資豐富，人口也很多。
占領平江後，張士誠立刻展開了政治和軍事行動，宣傳自己的政治觀點，招募人才，聯系其他起義軍，收集物資，修建城池和水利設施，鞏固防禦。他的遠見、才幹和魄力都充分展現了出來。
張士誠心懷仁愛，待人寬厚仁慈。他減輕賦稅以救濟災民，嚴懲奸商來鼓勵生產。他尊重並禮遇文人，重用才俊以倡導文風。對於武將，他給予信任和賞識，授予兵權以激勵士氣。面對同盟，他忠誠友好，一同抗元。對待敵人，他寬容大度，絕不濫殺無辜。正因如此，他深受民眾喜愛，聲名遠播。
此後他與其他起義軍，像是方國珍、陳友諒、朱元璋等人結盟，攜手抵抗元朝。
大周政權成為元末明初的關鍵力量，
在此期間張士誠並未察覺自身已成為元朝與起義軍的敵對目標。他自恃穩坐江浙霸主之位，卻對周遭勢力的威脅置若罔聞。東邊方國珍的吳國、西面朱元璋的明國、北面的元順帝，皆將他視作潛在之敵。
此時的張士誠的決策還屢屢失誤，先是與方國珍結盟並將女兒出嫁，卻遭方國珍找借口驅逐其女，雙方自此反目。後來又與朱元璋結親，反被朱元璋軟禁其子，再度決裂。他還派弟弟張士德進京拜見元順帝，卻被元順帝以反叛之名殺害，與元順帝決裂。
至此，張士誠四面楚歌，陷入孤立無援的境地。原本他可以借助其他起義軍來對抗元明，卻因錯誤判斷而失去盟友。
此時，朱元璋的地盤和張士誠的領地相毗鄰。張士誠雖屢次對常州、江陰等地發動攻勢，卻都未能成功，只能黯然撤軍。而朱元璋此時也無暇理會張士誠，他正與陳友諒陷入一場激烈戰鬥。陳友諒曾打算聯合張士誠夾擊朱元璋，可張士誠對此毫不理睬，僅是冷眼旁觀。
沒過多久，朱元璋成功收復了陳友諒的領地，接著派遣徐達等人向淮東地區進軍，逐漸逼近高郵。與此同時，張士誠派出水軍逆流而上，企圖阻止朱元璋的進攻。然而，朱元璋親自率領軍隊迎戰，成功擊退了張士誠的進攻，並奪取了淮安、淮北等地。
朱元璋成功招降東吳的重要將領後，他又再次派人給張士誠送去招降信，但張士誠卻以需要考慮為借口，委婉拒絕了這一請求，關門謝客。隨著時間流逝，張士誠發現城中的糧食日益短缺，於是他決定冒險突圍。然而，命運弄人，他的馬匹突然受驚，將他甩入水中，差點喪命。幸虧親兵舍命相救，他才得以死裏逃生。
張士誠復原後，再次率領士兵試圖突圍，卻不料遇到了常遇春的部隊。
張士誠的軍隊異常勇猛，一度使常遇春的部隊陷入困境。然而，關鍵時刻，他的弟弟張士信卻突然下令收兵，放棄了占據優勢的機會，反而在城中大擺宴席。常遇春趁機重整旗鼓，再次發起進攻，將張士信的部隊全部殲滅。
盡管張士誠明知自己已成敗局，弟弟也已陣亡，但他依然堅持帶領城中剩余的軍民進行抵抗。然而，徐達隨後發起總攻，百道攻城，張士誠終究無法抵擋，城破人亡。最終，張士誠選擇了自縊，結束了自己的一生。此時狠毒變態的朱元璋，派人把張士誠屍身以大棍擊爛，分屍餵了狗。
