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醫生都認為孕早期不用補?文獻發現缺ta可能毀掉子代一生!

2024-08-02育兒

(圖源網路,未允侵刪)

在我們的傳統認知中,一般是從孕中期開始常規補鐵,用來預防妊娠期貧血,這沒什麽問題,但是最新研究顛覆了這個結果。

01孕早期貧血永久改變子代心臟功能

鐵含量失調與心臟改變有關,那麽孕期鐵含量失調對子代是否產生影響?這是這項研究需要解決的問題。

2024年7月荷蘭鹿特丹大學研究團隊評估了孕早期母體鐵狀況與10歲兒童心臟結局之間的關系。

孕期是一個特殊時期,孕期補鐵是一個常識,所以孕婦群體可能會有鐵超負荷和鐵缺乏同時存在的現象。

在以往的成人研究中,鐵缺乏與鐵超負荷對心血管健康及死亡都會產生許多影響.

在孕婦群體中,不利的胎兒環境可能會影響以後生活中疾病的發展,尤其是鐵環境。

活躍的血液迴圈從妊娠第四周末開始,這是兒童心臟發育最脆弱的時期 ,這個時期的鐵狀態是否影響子代心臟的發育,這是本次研究需要解決的問題。

因此這項對1972對母子的前瞻佇列研究中,研究者評估了懷孕早期母體血紅蛋白和鐵狀況對十歲兒童心臟結局的關聯。

研究者假設, 懷孕早期低鐵和高鐵狀態可能會導致胎兒適應,從而永久改變子代的心臟結構和功能。

這些孕婦在平均14周左右采集靜脈血樣,分別用於血紅蛋白和鐵標誌物評估。

結果發現, 懷孕早期母體鐵狀態失調可能會以性別依賴的方式永久性改變心血管功能。

左右心室舒張末期體積是心臟功能的重要指標,體積越大代表心室功能越低,體積越小代表心室功能越強。

在研究中發現,在男孩中,與正常的血紅蛋白水平母親相比,產婦貧血與男性子代較高的左心室舒張末期體積有關。

也就代表男性子代左心室功能下降,這種影響直到10歲依然存在,更大年齡是否還持續存在,是否影響終身,目前還沒有相關研究。

男孩的其他心臟預後和鐵蛋白沒有觀察到關聯,在女孩身上也沒有觀察到關聯。

這說明, 母親孕早期貧血與男性子代心臟功能受損相關,從懷孕甚至從備孕開始,我們就需要有補鐵的意識。

02早孕期缺鐵與兒童脂肪指數

早孕期貧血不但改變男性子代的心臟功能,還會影響子代的脂肪指數,用大白話來說就是可能孕早期孕媽貧血可以造成子代肥胖。

我們一起來看看這個研究。

在一項基於人群的佇列研究中,研究者分析了3718對母嬰的情況,測量了懷孕早期的鐵蛋白、轉鐵蛋白和轉鐵蛋白飽和度。

然後測量了兒童的獲BMI、脂肪品質指數和脂肪品質比、皮下脂肪指數。

結果發現, 較高的母性鐵蛋白(代表較高的鐵質狀態)與較低的脂肪品質指數有關,而較高的母體轉鐵蛋白(代表較低的鐵質含量)與較高的脂肪品質指數有關。

根據當前佇列的數據,懷孕期間的母體血紅蛋白與兒童BMI和身體脂肪分布之間沒有關聯, 血紅蛋白不被認為是鐵狀態的良好代表。

血紅蛋白和鐵蛋白之間存在顯著但微小的正相關(數據未顯示)。

由於鐵在高度優先的過程中被納入血紅蛋白中,血紅蛋白缺乏敏感性,缺乏檢測缺鐵早期階段的特異性。

所以, 這個研究證明,如果母體孕早期缺鐵,即便血紅蛋白還在正常範圍,仍可以對子代產生影響,而這種影響一直持續到兒童10歲,是否影響終身需要更多的研究。

在缺鐵期間,胎盤結構、內分泌和運輸功能發生了變化,這可能是兒童肥胖的相關機制。

在動物研究中發現,胎盤體重增加導致缺鐵的大鼠胎盤毛細血管長度和面積減少,胎兒生長發育調節劑的改變,如腫瘤壞死因子α和瘦素,已發現在缺鐵大鼠的胎盤中增加。

此外,動物實驗表明,孕婦在懷孕期間缺鐵會導致胎兒不成比例的生長和後代肥胖。

因為懷孕期間的鐵狀態可以改變,兒童身體脂肪的改變可能會持續到成年,但這些差異在一生中在多大程度上被放大,並可能增加疾病風險,目前還不清楚。

03孕早期鐵狀態與子代DNA甲基化

DNA甲基化這個詞可能大家經常聽到,但又不太了解。

甲基化很重要, 它缺乏的話,我們身體100%會崩潰 ,你的血管會堵、抑郁、過敏、疲勞等等,很多問題都和它有關系。

甲基化對於DNA很重要, DNA甲基化,是告訴身體應該開啟和關閉哪些基因,DNA甲基化率低可能會導致某些疾病。

我們來看看孕早期鐵狀態與子代DNA甲基化的研究。

這個研究來自兩個基於族群的前瞻性佇列,共1286對媽媽和新生兒。

懷孕早期測量了血清鐵蛋白濃度,用Infinium HumanMethylation450 BeadChip(Illumina)測量DNA甲基化。

結果發現, 孕產婦早孕血清鐵蛋白濃度與PRR23A中的兩個CpG(cg02806645和cg06322988)和PRSS22中的一個CpG(cg04468817)的DNA甲基化成反比。

其中, 兩個CpG站點的關聯在童年的每個隨訪時間點都持續存在。

研究者確定了與母體早孕血清鐵蛋白濃度相關的差異甲基化區域。

兩個區域與孕期孕期血清鐵蛋白濃度有差異甲基化:一個在3號染色體3上(PRR23A),一個在16號染色體上(PRSS22)。

差異DNA甲基化可能在懷孕期間鐵代謝與後代健康結果的關聯中發揮作用,鐵濃度可能會透過氧化應激影響DNA甲基化。

PRR23A,富含赴素的蛋白質23A,位於3號染色體上, PRR23A在睪丸、卵巢、大腦和心臟中表現最強。

它的功能不明確, 但該基因中的遺傳變異與雄激質性脫發、良性皮膚腫瘤和腦部疾病有關。

PRSS22,絲胺酸蛋白酶22,位於16號染色體上,是絲胺酸蛋白酶的胰蛋白酶家族的一部份。

PRSS22在大多陣列織中表達,包括分泌和內臟器官,該基因似乎在呼吸道中表達,也就是說這個點位的DNA甲基化異常,可能導致呼吸系統疾病。

更可怕的是,這三個點變異中有兩個連續在年齡較大兒童中持續存在, 說明這種影響是持續的,並非暫時性的。

至於這種DNA甲基化的改變是否會持續影響子代的一生健康,目前還沒有相關的研究。

但是, 我們應該能意識到孕早期的鐵狀態可能已經影響到了子代的DNA,這個影響可以說相當的深遠。

總之,從上面的三個研究來看,從確定懷孕,甚至從備孕就開始補鐵太重要了,血液是胎兒營養的唯一來源。

懷孕早期胎兒的器官處於快速分化形成時期,對營養的需求比孕中晚期要更加旺盛,所以懷孕早期的補鐵就顯得比中晚期更加重要。

根據以往數據,中國孕婦缺鐵性貧血患病率為 19.1%,妊娠早、中、晚期患病率分別為 9.6%、19.8%和 33.8%。

孕中晚期患病率高,這也是指南推薦中晚期補鐵的重要依據,但不能因此忽視孕早期缺鐵的危害。

中晚期缺鐵可能造成胎兒營養缺乏, 但如果孕早期缺鐵則不止營養缺乏那麽簡單,器官分化出現問題,對子代一生影響深遠!

我們今天只是列舉了三個方面的問題,但影響絕不僅僅止於這三個方面,所以從備孕,最晚發現懷孕就開始補鐵對保證母嬰健康至關重要!

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參考文獻

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[3]Maternal iron status in early pregnancy and DNA methylation in offspring: an epigenome-wide meta-analysis. Clin Epigenetics. 2022 May 3;14(1):59. doi: 10.1186/s13148-022-01276-w.