很多姐妹試管失敗一次或兩次，就覺得自己是反復種植失敗，其實仔細一問很多都不符合臨床定義。
在這裏，我必須重新說一下反復種植失敗：指的是 移植次數≥3次 ，或者移植優質胚胎，請註意是 優質胚胎≥4枚 仍然沒有成功，對照這個標準大家再來確定自己是否屬於這個群體。
現在反復種植失敗已經成為阻礙試管妊娠率進一步提高的瓶頸問題，是生殖醫學領域普遍存在的難題和研究熱點。
說起原因，醫生們也無非從胚胎染色體因素、宮腔解剖因素、內分泌因素、感染因素等等逐一去排查。
但如果說哪一個因素最關鍵，根據復旦大學附屬婦產醫院李大金教授的研究文章， 大約80%原因不明的反復著床失敗和反復流產與免疫因素緊密相關。
為什麽會這樣，我們必須先從胚胎著床過程開始講起。
01揭秘胚胎著床的三個過程
正常女性胚胎著床從排卵後6-8天開始，於11-12天結束；由正常的胚胎和具有容受性的子宮內膜共同參與。
為什麽會說免疫對著床如此重要呢，我們來逐一分析著床的三個過程。
首先， 胚胎定位
從受精第五天開始，也就是囊胚階段，囊胚的透明帶開始解體，靠近內細胞團的滋養細胞接近子宮內膜腔上皮。
子宮內膜分泌胞引突與囊胚交互作用，這種作用持續到胞引突消失，證明定位完成，此時滋養層表面與子宮內膜表面微絨毛相互交錯。
其次， 黏附
微絨毛消失，糖蛋白連線滋養層和子宮內膜表面，從受精第9天開始，滋養層細胞分化層細胞滋養層和合體滋養層。
最後， 侵入
最終合體滋養層侵入到子宮內膜細胞間隙，受精12天左右，子宮內膜表面由胚泡著床而造成的創口被四周的宮腔上皮完全修復。
02母親與胎兒之間的戰爭與和平
研究表明， 免疫系統是建立容受性和促成妊娠的關鍵 ，母體子宮內膜免疫細胞和細胞因子形成的微環境可影響子宮內膜容受性，調節蛻膜化反應、胚胎黏附、滋養細胞侵入、血管重構和免疫耐受，是胚胎生存和植入能力的重要決定因素。
讓我們一起來看看胚胎是如何在這場由母親免疫系統主導的戰爭中生存並成長起來的，圈姐聽過鐘興明教授的一個講座，很好地詮釋了這個話題。
母胎免疫：大自然的相愛相殺
從受精卵發育為成熟胎兒，每一步都有免疫的參與，但胚胎植入這個過程顯得最為重要。
為什麽這期間免疫作用很大呢，這主要是因為胚胎有一半的遺傳物質來自父親，一半來自母親， 母胎間各有半數染色體的基因不相同，這會導致母體出現免疫反應。
在正常情況下，胎兒在母體是不會被排斥的.
但如果植入的是一個器官，母體就會無法耐受，胚胎是半同種異體移植物，這點與器官移植不同， 母體必須能辨識這種關系，並做出應答。
母胎免疫耐受：戰爭中獨享和平
母體做出正確的應答，於是就產生了免疫耐受，允許胚胎的植入， 這就像在戰爭中機體頒發的特殊授權證，有了它，胚胎就可以正常在母體安家。
母體的子宮內膜在懷孕後受激素的作用形成蛻膜， 蛻膜是免疫惰性細胞，對抗原刺激不敏感，可以緩解胎兒抗原的致敏作用和防止胎兒抗原進入母體內引起免疫反應。
孕期特有的激素分泌，比如胎盤本身可以分泌 HCG、雌激素和孕激素等抑制母體發生免疫應答，構成受孕的子宮成為免疫特赦的部位 ，使得胚胎能在子宮內順利發育成長而不被免疫排斥。
母胎免疫失調：胚胎可能被誤傷
如果孕婦在孕前或者早孕期患有某些自身免疫性疾病，那麽 母體的免疫系統無法辨識胚胎，沒有給胚胎頒發特赦授權證，那麽胚胎就有可能被免疫系統誤傷 ，出現胚胎無法著床。
還有一種情況，如果夫妻間白血球抗原(HLA)相容性增強，可以導致妊娠婦女對胚胎父系同種抗原呈低辨識或低反應， 無法產生足夠的保護性抗體或封閉抗體 ，母體免疫系統會對胎兒產生免疫攻擊，致反復流產或反復種植失敗的發生。
03哪些治療促進母胎免疫耐受
①雌孕激素治療
孕激素能夠影響母體免疫系統，抑制NK細胞活性，誘導Tp型細胞因子。雌激素能夠降低促炎細胞因子的產生。
黃體支持和雌激素的抗炎作用可用於內膜免疫過度活化的反復種植失敗患者。
②顆粒球宮腔灌註免疫啟用治療
顆粒球對胚胎終止有積極影響，經陰道灌註或皮下註射，可明顯改善反復種植失敗患者的子宮內膜容受性，而且對薄型子宮內膜可明顯增加子宮內膜厚度。
宮腔灌註後誘導白血球產生的多種細胞因子如LIF、胰島素樣生長因子-Ⅰ（IGF-Ⅰ）和IGF-Ⅱ等，在維持胚胎發育，保護胚胎免受應激和雕亡中起到重要作用，可能是其作用機制之一。
③淋巴細胞免疫治療
部份反復種植失敗患者子宮內膜存在Tp/Tp型免疫失衡，對這部份患進行淋巴細胞免疫治療後，可誘導Tp型免疫偏移及NK細胞活性改變，為胚胎植入提供合適的免疫微環境，提高妊娠率。
④環孢素治療
在嚴格排除禁忌證並選擇合適適應證，主要包括：
細胞免疫或（和）體液免疫功能紊亂，健康狀況良好，符合反復種植失敗病史，夫婦染色體核型正常或行三代試管嬰兒的夫婦，宮腔形態正常，病毒學檢測陰性，ABO血型抗體＜1∶128，Rh正常等。
在此基礎上，采用環孢素在胚胎移植後進行治療，可透過影響胚胎滋養細胞的生物學功能改善妊娠結局，顯著提高反復種植失敗患者胚胎種植率和活產率。
⑤潑尼松或環孢素治療
潑尼松龍可用於伴有內膜免疫過度啟用的反復種植失敗患者的治療。研究顯示，潑尼松龍能夠降低Tp型細胞因子，促進Tp型細胞因子的表達。
⑥丙種免疫球蛋白或脂肪乳
用於NK細胞異常的反復種植失敗患者，能明顯提高妊娠率和活產率。脂肪乳因能抑制NK的細胞毒效應，發揮免疫調節和抑炎作用，也被用來治療NK細胞異常的反復種植失敗患者。
總之，如果您遭遇反復不明原因著床失敗，很多明確的因素已經排除，那麽八成就是免疫出了問題，那麽別猶豫，積極進行免疫調整，抱娃也許一點都不難，加油！
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——THE END——
參考文獻
[1]王曉秋,李大金. 反復胚胎植入失敗和流產與子宮內膜免疫因素[J]. 中國實用婦科與產科雜誌,2020,36(11):1036-1040. DOI:10.19538/j.fk2020110102.
[2]王寧,姜鳳良. 母胎免疫耐受與不明原因反復性流產的研究進展[J]. 中國綜合臨床,2012,28(10):1118-1120. DOI:10.3760/cma.j.issn.1008-6315.2012.10.036.
[3]陳思瑾,鐘梅. 母胎免疫赦免的研究進展[J]. 婦產與遺傳（電子版）,2012,2(4):32-35. DOI:10.3868/j.issn.2095-1558.2012.04.007.
[4]崔蓉,鐘興明. 免疫因素與復發性流產[J]. 中國醫刊,2020,55(3):241-244. DOI:10.3969/j.issn.1008-1070.2020.03.004.
