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如何治疗2型糖尿病患者的高尿酸血症?苍苓消浊颗粒是否有效?

2023-12-09健康

糖尿病(diabetesmelitus,DM)是以高血糖为主要临床表现的代谢紊乱疾病,其发病与遗传因素以及人们不健康的饮食结构、饮酒和不规律的作息密切相关。

而长期血糖代谢紊乱又可伴发蛋白质、脂肪和嘌呤代谢紊乱, 控制不佳可进一步发展引起心、肾、血管、神经等组织器官出现慢性进行性病变。

病情严重时还有可能发生急性严重的代谢紊乱甚至出现脏器功能衰竭, 严重影响人们的生存质量、威胁生命安全。

依据IDF调查证实,截至2019年我国糖尿病患者已有1.164亿, 意味着我国每14个人中就有1人患糖尿病,且患病人数还在逐年上升。

随着人们生活水平的提高,我国人口老龄化程度的加剧,除了导致我国DM患病率显著上升之外,也致使HUA患病率从1988-1994年的3.2%至2017年已达13.3%, 成为我国除糖尿病之外的又一大代谢性疾病,其中HUA患者中约10%会发为痛风。

由于HUA起病隐匿,因此常常被人们所忽视,直到发为痛风或引起严重相应并发症才被人们所重视。 在T2DM患者中约20.93%患者合并有HUA,二者共存且互为危险因素。

根据临床研究, 目前临床上治疗T2DM及HUA最基础也是最重要的治疗原则, 就是在改变不良生活方式、适量运动的前提下,再以降糖及降尿酸的药物来加强治疗。

但常用治疗T2DM合并HUA的西药均存在一定的安全性和停药后易复发的问题,而中医药论治注重整体调节, 强调辨证论治,在防治本病方面着重治病求本。

具有安全性高,停药后不易反复的独特优势。 古文献中糖尿病起初记载为「脾瘅」,后归于「消渴病」范畴,并指出禀赋、情志、饮食、劳欲等方面不足或失调均可导致消渴的发生。

其病位在肺、胃、肾,以阴津亏损,燥热偏盛为主要病机,治疗常以养阴生津,清热润燥。 而高尿酸血症在古今文献中未有统一的命名。

常依据尿酸升高的引起的临床症状将其归于「血浊」、「尿酸浊」、「痛风」、「历节病」、「痹病」等范畴。 源于饮食失节,脾失健运、肝肾亏虚为疾病之本,痰、浊、瘀是重要病理产物。

目前国内外在治疗T2DM及HUA方面均以西药为主, 国民对中医药治疗本病大多尚持观望态度。

但在中医学者的不断努力和研究下,在日益增长的发病率面前和西药治疗副作用逐渐显露的尴尬境况下, 有效性和安全性成了人们迫切追求的目标。

因此将中医药纳入T2DM及HUA的标准化治疗,加强中医药治疗已经成为了大势所趋。医师结合自己多年对大量糖尿病合并高尿酸血症的临床观察, 认为大部分该病患者的中医证候多属于脾虚湿热证。

所以临床多以健脾化湿为法,自拟苍苓消浊颗粒。回顾古今文献, 2型糖尿病合并高尿酸血症的中医病名尚没有明确阐述,往往分开对其进行论述。

对糖尿病病名的文献记载最早见于【素问•奇病论】,其中首先提出「消渴」之名,又有记载:「此五气之溢也,名曰脾瘅」, 且根据病机及症状的不同。

【内经】还有「肺消」、「消瘅」、「膈消」等称谓。而HUA是基于现代实验室检验,依据血尿酸升高得出的病名, 古文献中并没有对高尿酸血症无症状期的明确记载。

多按SUA升高引起的临床表现将其归于「白虎历节」、「痛风」、「热毒痹」、「痹证」等范畴,现代主要依据实验室测定血尿酸升高或尿PH值降低, 将其命名为「血浊」、「尿酸浊」、「浊瘀痹」。

关于2型糖尿病合并高尿酸血症的病因病机需要从中医古籍结合具体病症中找寻。 【灵枢•五变】曰:「余闻百疾之始也,必生于风雨寒暑,……,或为消瘅。」

并指出禀赋不足、五脏柔弱之人更容易罹患脾痹之疾。 【灵枢·本藏】篇进一步描述了心肝脾肺肾五脏脆,均善病消瘅。

【严氏济生方】:「皆因体虚,……,受风寒湿气而成痹也。」 【灵枢•五变】:「粗理而肉不坚者,善病痹」可见脏腑功能低下易感受风寒湿邪发为痹病。

【景岳全书】有「寒与湿邪相结,郁而化热……病变部位红肿潮热……」的描述,指出感受寒湿之邪是痛痹发病的诱因, 病变部位红肿潮热是典型的临床表现。

由此可见消渴与痹病合而为病多以禀赋不足为基础, 复感外邪共同为患。【素问·奇病论】:「此肥美之所发也,……,甘者令人中满,……,转为消渴。」

指出消渴好发于肥美之人,食饮不节,损伤脾胃,致消渴。 古文献对情志致痹致消渴的描述有,【灵枢·五变】「怒则气上逆……转而为热……为消瘅」。

【黄帝内经灵枢集注】又曰:「刚直多怒者消瘅也」,【临证指南医案·三消】又言:「心境愁……乃消证大病」, 而【张氏医通】中亦有「肥人肢节病……壮年人性燥……嗜膏梁厚味。」

指出肥胖之人因情绪和饮食失节可引起肢节病,此处的肢节病类似现在的痛风。 故过怒、过忧、过躁等情绪均可导致消渴与痛风的发生发展。

由此得知,禀赋不足、外感六淫、饮食失调、情志内伤均可诱使病发。 所以T2DM合并HUA的病因病机可以总结为先天不足,后天失养,损伤脾肾。

先天禀赋不足,脾肾亏虚,导致水饮痰湿积聚, 留恋于血脉之中,难以排解,日久则化为瘀血,瘀血内阻,致气机升降失调,津液不能正常输布,久则化热,灼烧津液,津伤则气耗,气阴亏虚,燥热为甚,则发为消渴。

若肾之蒸化功能失调,则痰湿浊毒聚于体内难以排泄, 留滞关节,致患处红肿疼痛,发为痛风。或后天饮食失节、情志失调,损伤脾胃,中州失健,则湿热内生,聚湿成痰,痰湿内蕴变生浊毒,致使尿酸浊生。

中医认为「肥白人多痰湿」,痰湿困脾,脾主运化功能受阻, 加之喜食肥美荤腥之品,更加损伤脾脏,湿热内生,伤津耗气,而发为消渴,或滞脾碍胃,湿浊、痰浊、痰湿内生。

致使尿酸浊生,排泄不畅则积聚血脉、经脉关节之中,日久发为痹病。痰、湿、浊、瘀不仅是本病的致病因素也是病理产物, 影响脾肾功能,且易变生他病。

古代文献中对消渴病证候有明确的记载,但消渴与尿酸浊二病并存时的证候类型则鲜有记录,且目前关于T2DM伴HUA尚缺乏规范的分型标准, 各医家对本病的治疗也各异。

现代医家将其证候分为虚实两端,实者包括肝胃郁热、风寒湿热、痰瘀浊阻等; 虚者主要以肝脾肾虚,气阴、阴阳两虚为主。

医师收集190例T2DM合并HUA患者并研究其证候特点发现共涉及证型33类,其中从六经辨证来看,多涉及阳明证和少阴证; 从脏腑辨证来看,以脾、肾、肝为主;

从病性来看,多为湿热之证。因此治疗上应重视调理脾、肝、肾,兼以化湿, 常采用的合方为葛根黄芩黄连汤、四君子汤和理中汤进行治疗。

医师研究发现,与NUA组相比, HUA组阴虚火旺、气阴两虚、肝胃郁热、瘀证、浊证、痰证发病人数及构成比均明显增高。

指出2型糖尿病合并高尿酸血症证候类型特点为虚证以阴虚为本,兼及气阳,实证郁热为主,易兼浊瘀痰,治疗上虚证立足滋阴补虚兼及气阳, 实证重在清郁热,兼化痰浊瘀。

医师认为T2DM合并HUA属中医「浊毒」范畴,脾肾亏虚,浊毒内阻为其主要的证型, 故治疗加自拟方苓萆四妙汤以健补脾肾、泄化瘀浊。

与对照比较,在改善临床症状及降尿酸水平上疗效显著,且安全性高。 医师认为HUA属本虚与标实共存,患者体内湿、热、浊、瘀固然存在。

但本质还是脾肾亏虚,故治疗以标本同治为原则,自拟降尿酸方, 临床数据表明,加用降尿酸方的治疗组对中医证候积分改善更显著。

且能通过促进24h尿尿酸的排泄,降低SUA水平,并具有调脂的作用。 医师归纳指出HUA病位在脾肾,痰、湿、瘀为本病的主要病理因素。

并分为痰浊证、水湿证、血瘀证、湿热证、气阴不足证、肾阳虚证、脾气虚证, 治以补肾健脾,降浊化瘀。

运用开郁运脾汤 (以理气健脾之佐药柴胡、党参为主) 对60例老年肝郁痰阻型T2DM合并HUA患者血糖、尿酸及肾功能影响进行观察。

结果提示开郁运脾汤对改善肝郁痰阻的临床症状、血尿酸、血糖及肾功能疗效确切。 苍苓消浊颗粒是由古方经典方四妙丸和二陈汤加减化裁而来。

四妙丸始载于【成方便读】,是由二妙丸方加牛膝、薏苡仁而成,偏于利湿除痹, 是治疗各种湿热流注下焦偏虚疾患如湿热痹、湿热痿及足膝红肿疼痛的主要方剂。

依据其症状实际属风湿、类风湿关节炎、痛风关节痛范畴。高尿酸血症是痛风发生的主要因素之一, 所以长期稳定血尿酸水平在痛风的治疗中至关重要。

祖国医学认为先天禀赋不足,肾气亏虚,精液水湿无力气化,加之后天饮食失节,饮食肥甘厚味滞脾碍胃, 导致脾胃运化功能失调,湿浊内生,是高尿酸血症产生的病因病机。

方中黄柏味苦性寒,苦以燥湿寒以制热,长于清泻下焦湿热;苍术健脾,脾健则痰湿无以生,又辛香燥烈长于胜湿; 薏苡仁健脾渗湿、清热泄浊除痹,使湿热从小便而去;

牛膝补益肝肾,导热下行,活血通经以祛瘀祛浊,诸药同用,以达清热利湿,健脾泄浊之功效。 现代药理学研究证实四妙丸具有降低炎症反应、抗氧化、增强机体免疫等作用。

最新临床研究也表明四妙丸能够降低血尿酸水平及抑制NLRP3炎症小体的活化,保护肾脏, 而且其在治疗高尿酸血症方面具有多成分、多靶点、调节方式多样的特点。

二陈汤首载于【太平惠民和剂局方】,主治湿痰证。 方中半夏既能燥湿化痰,又能降逆和胃,兼以消痞除满;橘皮理气行滞,痰随气消,增强半夏燥湿化痰之力;

茯苓利水渗湿、健脾,断生痰之源。此方有健脾燥湿化痰,理气和中之功效。实验室研究发现, 二陈汤能够有效地降低2型糖尿病模型小鼠的血糖水平,调节脂代谢紊乱、护肝的作用。

故用此方为基本方,医师自拟苍苓消浊颗粒 (苍术2袋(12g)、茯苓1袋(10g)、盐黄柏1袋(12g)、半夏1袋(9g)、陈皮2袋(12g)、薏苡仁1袋(10g)、牛膝1袋(10g)、虎杖1袋(15g)、威灵仙1袋(10g)、泽泻1袋(10g))

方取二方健脾利湿之功效,以苍术、茯苓燥湿健脾利水为君药;黄柏、薏苡仁、半夏、陈皮以强化健脾利湿之功, 截湿热之源,共为臣药;

牛膝、泽泻引热下行,导热从小便而去, 及虎杖、威灵仙活血通络,共为佐使药。全方断湿热之源,促湿热排泄,兼以理气通调水道、化瘀通络,治疗T2DM合并HUA的脾胃虚弱,湿热内阻之证尤为合适。

T2DM与HUA均是由多种因素引起的内分泌代谢异常疾病, 临床上主要表现为高血糖、血尿酸升高。

其严重威胁人们的生命健康, 任由发展将会引起心脏、神经、肾脏、眼、微血管及大血管等组织器官并发症,造成严重的后果。

本研究显示,中药苍苓消浊颗粒配合西药相比单纯口服西药苯溴马隆治疗T2DM合并HUA, 在降低患者血糖及血尿酸方面均具有明显优势。

尿酸为嘌呤代谢异常的产物, T2DM患者常合并肾微血管病变及肥胖、血脂代谢异常等从而直接或间接导致嘌呤代谢紊乱而并发高尿酸血症。

而尿酸又促进脂质过氧化, 增强血小板聚集,加速血管损伤及动脉硬化进程。 西药降尿酸效果显著,但是均存在一定副作用且停药后易复发。

而中药在降低不良反应率、预防并发症、减少复发等方面有着独特优势。药理学研究表明四妙丸及其含有的多种活性成分可通过调节尿酸转运蛋白、抑制黄嘌呤氧化酶活性、抗炎抗氧化等多途径多靶点降低血清尿酸水平,改善机体损伤。同时,虎杖、威灵仙、泽泻中的多种活性物质能有效降尿酸,保护肾脏。