引言
生一个健康聪明的宝宝，是每一个家庭的最大心愿。有很多准父母认为自己和家人都很好，没必要进行产前筛查，或者都已经二胎三胎了，还用做产前筛查吗？其实不然。
作者：张玉岚 主治医师
单位：陇南市第一人民医院产科
一、什么是出生缺陷？
我国是人口大国，据统计平均每30秒就会诞生一个缺陷儿。这些出生的缺陷儿可以没有明显的家族史，有较大的随机性，而且目前没有有效的治疗措施。这些缺陷儿一旦出生，会给家庭和社会带来沉重的负担。因此，所有有条件的孕妇都应接受产前筛查。
出生缺陷是指出生前发生的胎儿功能或结构异常，包括先天畸形、先天性代谢病、染色体异常、先天性宫内感染所致的异常，以及先天性发育残疾，如盲、聋、智力障碍等。先天畸形是出生缺陷的一部分，通常是指器官或组织的体积、形态、部位或结构异常或缺陷，如肢体畸形，心脏畸形。
甘肃省排名前五位的出生缺陷依次为先天性心脏病、唇腭裂、多指（趾）、神经管缺陷、先天性脑积水。预防出生缺陷，提高出生缺陷防控水平，是每一个家庭和医务人员的责任。
二、如何预防出生缺陷？
一级预防
婚前孕前干预，目的是去除病因，包括健康教育、婚前医学检查、孕前保健、出生缺陷咨询/遗传咨询、计划生育、最佳生育年龄选择、补充叶酸、孕早期保健、胚胎植入前遗传学检测（PGT）。
二级预防
产前干预，目的是早筛查、早诊断，包括产前血清学筛查、超声筛查、产前诊断、宫内治疗。
三级预防
产后干预，目的是延长生命，提升生活质量，包括新生儿遗传代谢性疾病筛查、听力障碍筛查，以及唇裂、腭裂、尿道下裂、马蹄内翻、部分先天性心脏病、先天性听力障碍患儿及时手术治疗。
三、孕妇要做哪些产前筛查？
产前筛查，是产前检查的一部分，是通过血清学、影像学等经济、简便和无创的检测方法，从孕妇群体中筛选出可能怀有某些先天缺陷胎儿的高危孕妇，对其进行产前诊断，最大限度地减少异常胎儿出生。
提醒大家注意的是，产前筛查≠产前诊断，阳性结果只能说明胎儿有可能患病，阴性结果也不能彻底排除患病的可能。
目前临床上常用的产前筛查项目有超声NT检查（孕11~13 +6 周）、孕早期唐氏筛查（孕11~13 +6 周）、孕中期唐氏筛查（孕15~20 +6 周）、无创基因筛查（孕12~22 +6 周）、三维/四维/系统超声（孕20~24周）。
1、超声NT筛查
NT筛查在孕11~13 +6 周、胎儿头臀长（CRL）达45~84 mm时检查。
胎儿颈项透明层厚度（NT）是指在早孕期利用超声测量胎儿颈后皮下积液层的厚度。一般到了中孕期，透明层通常会消退，但在少部分个案中，它会变成颈后水肿或水囊瘤。目前临床认为NT值应小于2.5 mm，指南中NT应小于3 mm。
NT增厚的遗传咨询
研究表明，NT增厚与胎儿染色体异常、严重畸形、胎儿死亡等不良结局密切相关。
NT增厚与胎儿染色体疾病相关。早孕期发现NT增厚与唐氏综合征的危险性增高有关。
NT增厚还与多种胎儿畸形相关，如心脏畸形、骨骼发育不良、多发畸形等。
NT也可能自然消退，建议对高危孕妇定期随访。
因此，遇到胎儿NT增厚的孕妇，除需进行介入性产前诊断排除染色体异常的问题外，还需关注非染色体问题，加强后续超声筛查，尤其是胎儿心脏结构异常等。
再次提醒，即使胎儿染色体正常，也可能有胎儿畸形、胎儿死亡的风险。
2、唐氏筛查
孕早期唐氏筛查（二联方案）
时间：孕11~13+6周
指标：NT + PAPP-A + fβ-hCG
意义：结合孕妇年龄等参数，21三体、18三体、13三体综合征的检出率在85%左右，双胎早期唐筛后检出率达75%~80%。
孕中期唐氏筛查（三联、四联方案）
时间：孕15~20+6周，最佳孕周16~18周
指标：AFP + fβ-hCG + uE3
意义：21三体、18三体、13三体综合征、开放性神经管畸形的检出率在65%~75%。
21三体的风险临界值：1/270
18三体的风险临界值：1/350
四联方案：三联 + InA（抑制素A），以上检出率在80%左右。
如何选择唐氏产前筛查？推荐联合序贯筛查，即孕早期+孕中期唐氏筛查，需在同一家医院检查，检出率可达90%~95%。
唐氏筛查报告解读及处理（6种情况）
极高风险人群：孕妇进行早期唐筛，筛查结果为胎儿风险极高者（唐氏综合征≥1/50），建议进行绒毛穿刺取样（CVS）。
高风险人群：孕妇筛查风险值高于临界值，说明胎儿罹患唐氏综合征的可能性较大，建议采用羊膜腔穿刺或绒毛穿刺取样进一步确诊。
低风险人群：孕妇筛查风险值低于临界值，这类人群也可能生出唐氏综合征患儿，需继续关注中孕期超声筛查畸形，必要时行产前诊断。
临界风险人群：孕妇筛查风险值介于高危临界值与1/1000之间，建议行无创DNA检查，以减少漏诊风险。
单项值高危人群：AFP、PAPP-A、β-HCG的测定值超出参考范围，则为单项值高危，此类情形建议行无创DNA检查。
开放性神经管畸形高风险：99%的神经管缺陷可通过中孕期的超声检查获得诊断。
3、无创产前基因检测技术（NIPT）
母体外周血中的DNA来源于胎盘DNA（胎儿游离DNA）及母体。NIPT是根据孕妇血浆中胎儿来源的游离DNA信息筛查常见的非整倍体染色体异常的方法。NIPT对21三体、18三体、13三体综合征的检出率分别达99%、97%、91%。
NIPT-PLus除了筛查上述三种染色体疾病外，还可以筛查4种性染色体疾病，检测数种常见的微重复、微缺失疾病，但敏感性及特异性较低。
哪些孕妇适合做NIPT/NIPT-PLus？
孕早期、孕中期唐筛结果处于临界风险的孕妇；
有侵入性产前诊断禁忌证者，如先兆流产、发热、出血倾向、Rh阴性血型等孕妇；
无法或不方便进行侵入性产前诊断的孕妇；
就诊时患者孕周在20 +6 周以上，错过常规产前筛查时机的人群。
NIPT/NIPT-PLus慎用人群
产前筛查高风险、年龄≥35岁以及有其他直接产前诊断指征的孕妇；
孕周＜12周的孕妇；
重度肥胖孕妇（体重指数＞40 kg/m2或体重＞100 kg，母血多，胎儿游离DNA相对稀释）；
双胎及多胎妊娠的孕妇（每个胎儿游离DNA释放减少）；
通过体外受精-胚胎移植方式受孕的孕妇；
合并恶性肿瘤的孕妇（恶性肿瘤细胞凋亡释放入母血，其游离DNA被误读为阳性结果）。
NIPT/NIPT-PLus不适用人群
1年内接受过异体输血、移植手术或异体细胞治疗等情况的孕妇；
胎儿影像学检查提示有结构异常须进行产前诊断的孕妇；
有染色体异常胎儿分娩史，夫妇一方有染色体异常的孕妇；
各种基因病的高风险人群，如有基因遗传病家族史。
NIPT检测后的临床咨询
对筛查低风险的孕妇，告知此检测并非最终诊断，不排除漏诊的可能，且不排除其他染色体疾病；
对筛查高风险的孕妇，建议其进行侵入性产前诊断，不应仅根据此检测高风险的结果作出终止妊娠的建议及处理；
如果存在胎儿影像学检查异常，无论此检测结果是低风险还是高风险，都应当对其进行专业的遗传咨询及后续相应的诊断服务。
4、超声软指标筛查
超声检查时发现的结构变异，尽管异于胎儿正常解剖结构，但不同于解剖畸形，属于非特异性、暂时性，多数预后良好，可能与染色体异常相关。
常用的超声软指标
胎儿头部：NT增厚、鼻骨发育异常、侧脑室扩张、脉络丛囊肿等
胎儿心脏：心室强回声光点、三尖瓣反流、心包/胸腔积液、永存左上腔静脉、永久性右脐静脉等
胎儿腹部：肠管强回声、肠管闭锁/扩张、肾盂扩张等
胎儿肢体：四肢长骨短小等
非特异性：单脐动脉、脐带囊肿、羊水过多、羊水过少、宫内生长迟缓等异常
超声评分
NT增厚：2分
NF厚度≥6 mm：2分
明显结构畸形：2分
其他超声软指标异常：1分
若孕妇的超声评分≥2分，即有做染色体检查的必要，具体情况可咨询医生。
四、小结
产前筛查属于出生缺陷的二级预防，希望对医生和女性朋友有所帮助，进一步规范产前筛查流程，达到早筛查早诊断的目的，减少出生缺陷儿的出生。
祝愿每位准妈妈都能如愿，拥有健康聪明的宝贝！
作者简介
张玉岚 主治医师
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陇南市第一人医院妇产科主治医师
毕业于甘肃中医药大学临床医学系，于陇南市第一人医院从事临床医学工作十余年，具有扎实的临床医学理论知识和丰富的诊治经验，主攻产科，曾于甘肃省妇幼保健院进修产前诊断及产科危重症的救治。
擅长产前诊断、遗传优生、复发性流产等问题的咨询及处理，妊娠期系统保健、健康教育和体重管理，妊娠期合并症及并发症的预防、诊断及治疗，产程管理、各种高危妊娠的诊治和产科急危重症的救治。
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