代谢紊乱 - 包括 超重，肥胖和糖尿病 - 是低收入和中等收入国家艾滋病毒感染者肝病的重要原因，而乙型肝炎和丙型肝炎的作用微乎其微，发表在【国际艾滋病学会杂志】上的一项研究显示。由于 肝病是HIV感染者发病和死亡的主要原因 ，这些结果引起了人们的关注。
现在已经确定，虽然抗逆转录病毒疗法的扩大增加了全世界艾滋病毒感染者的预期寿命，但它也导致心血管疾病和肝病等与艾滋病无关的合并症的负担日益加重。
肝脂肪变性或脂肪肝是肝脏中多余脂肪的堆积。 起初没有太大问题，随着时间的推移，它会慢慢恶化，引起肝脏炎症，最终导致疤痕（纤维化）和肝衰竭。它还可能导致肝硬化（更深的疤痕）或肝癌。
在高收入国家， 艾滋病毒感染者肝脂肪变性的患病率显著增加 。这是由于公认的危险因素，如 乙型肝炎、丙型肝炎、饮酒、代谢紊乱和第一代抗逆转录病毒药物的使用。 在低收入和中等收入国家（LMICs），乙型肝炎和丙型肝炎通常被认为是肝病的重要危险因素。然而，这些国家最近的情况发生了变化。一方面，艾滋病毒药物，如替诺福韦，也可以控制乙型肝炎和治愈性丙型肝炎治疗。另一方面，由于饮食的不健康变化和体力活动减少，代谢疾病的患病率在普通人群中正在增加。
这些最近的考虑使Marie Kerbie Plaisy博士和她来自IeDEA（评估艾滋病的国际流行病学数据库）的同事估计了肝纤维化和脂肪变性的患病率，并研究了代谢紊乱对这些肝脏结局的贡献作用，在中低收入国家的艾滋病毒感染者中。
IeDEA是由美国国立卫生研究院于2006年成立的国际研究联盟，旨在收集全球超过200万艾滋病毒感染者和有感染风险的人的数据。它最近建立了 Sentinel Research 队列，该队列由 40 岁或以上的 HIV 感染者组成，接受至少六个月的抗逆转录病毒治疗，并参加六个预定义的 IeDEA 地区的八个 HIV 诊所之一：
亚太地区（印度）
中/南美洲（巴西、墨西哥）
中非（卢旺达）
东非（肯尼亚）
南部非洲（赞比亚）
西非（科特迪瓦、多哥）。
参与者在 2020 年至 2022 年的第一次研究访问数据用于该分析。研究人员收集了人口统计信息（性别、年龄等）、治疗史（最低CD4细胞计数、当前和过去的抗逆转录病毒药物）、酒精使用障碍评估、人体测量学（体重指数、腰围和臀围的测量）、血压测量和实验室测试。还使用Fibroscan进行了振动控制瞬时弹性成像（VCTE）评估，Fibroscan是一种图像技术，可以显示肝脏的僵硬程度（纤维化）和脂肪（脂肪变性）。
总体而言，该研究包括 2120名HIV感染者 。大多数是女性（56%），参与国之间存在重大差异：例如，肯尼亚的参与者中女性比例高达71%，而巴西/墨西哥的比例低至29%。
该研究的中位年龄为50岁。超过一半的参与者超重或肥胖（分别为32%和19%）。参与者的其他主要特征如下：
略多于一半（53%）的人患有血脂异常（血液中脂质水平异常，包括胆固醇和甘油三酯）。12%的人患有糖尿病，存在地区差异（印度为22%，肯尼亚为6%）。
29%的人患有高血压（巴西/墨西哥高达36%，卢旺达为20%）。
96名受试者（占整个队列的5%）患有乙型肝炎，从科特迪瓦的9%到印度的1%不等。
37名受试者（2%）具有丙型肝炎抗体，表明当前或过去感染：该组中有46%接受过丙型肝炎治疗。这一数字从巴西/墨西哥的7%到印度的0.5%不等。
在255名（12%）参与者中发现饮酒被认为是危险的，存在重要的地区差异，从赞比亚的26%到印度的2.5%不等。
大多数受试者正在接受有效的抗逆转录病毒治疗，尽管7%的受试者的病毒载量未受到抑制，但存在显着的区域差异：东非为22%，南部非洲为0.5%。
对HIV治疗史的探索显示，26%的参与者服用 司他夫定 的中位时间为40个月，而4%的参与者服用去羟肌苷的中位时间为25个月。已知这些较老的抗逆转录病毒药物会导致肝纤维化和脂肪变性。
肝纤维化和脂肪变性的总体患病率分别为8%和28%，区域差异相当显著。例如，在墨西哥，肝纤维化率接近20%，而在多哥和肯尼亚，这一比例不到5%。与此同时，墨西哥肝脂肪变性的患病率接近60%，但在多哥约为15%。
然而，这些地区差异并不能缓解在代表全球六个地区的八个中低收入国家的队列中这两种疾病的总体高患病率。
以下变量与显著的肝纤维化独立相关：
出生时为男性（OR 1.62,95% 置信区间 1.10-2.40）。
超重/肥胖（OR 2.50,95% CI 1.46-3.47）。
肝酶AST升高（OR 1.11,95%CI 2.54-6.01）。
过去使用去羟肌苷超过一年（OR 3.13,95% CI 1.46-6.49），尽管停药后的中位时间为 20 年。
有害饮酒、乙型肝炎和丙型肝炎与肝纤维化无关。 使用人口归因分数可以很好地说明这一点（这是可归因于特定风险因素的人群中疾病病例的比例）。在该人群中，42%的肝纤维化病例可归因于超重/肥胖，11%可归因于糖尿病，但只有3%的病例可归因于乙型肝炎，1%可归因于丙型肝炎，1%可归因于危险饮酒。
与肝脂肪变性相关的因素包括超重/肥胖 （OR 4.25,95% CI 3.29-5.51）、 糖尿病 （OR 2.06,95% CI 1.47-2.88）、 肝酶 ALT 升高 （OR 1.95,95% CI 1.39−2.71）、尽管停药后中位时间为 12 年，但仍长期使用司他夫定（OR 1.69,95% CI 1.27-2.26）和血脂异常（OR 1.68,95% CI 1.31-2.16）。
在讨论结果时，研究人员强调，肥胖和糖尿病占肝纤维化负担的大部分，乙型肝炎和丙型肝炎的贡献很小。根据他们的说法，除了中低收入国家普通人群的代谢紊乱负担外，艾滋病毒和抗逆转录病毒治疗相关的风险因素——糖尿病、血脂异常、药物肝毒性——应被视为导致肝脂肪变性和肝纤维化的原因。
还强调了男性与肝纤维化之间的显着关联。这可以通过在先前的研究中观察到的绝经前妇女释放雌激素对纤维化的可能保护作用来解释。
长期使用含有去羟肌苷和司他夫定的抗逆转录病毒治疗方案分别与肝纤维化和脂肪变性之间的关联先前也曾被高收入国家的研究报道过。基本上，这表明这些药物的线粒体毒性引起的肝损伤可能在停药后持续很长时间。
最后，病毒性肝炎与肝纤维化和脂肪变性的惊人边缘关联可能是由于使用替诺福韦和拉米夫定对抗乙型肝炎，以及丙型肝炎治疗，这些治疗目前在该队列中包括的大多数国家都可以使用。
Plaisy及其同事主张在资源有限的环境中，将代谢危险因素的预防和护理以及肝病监测结合起来。
References
Plaisy M K et al. Metabolic causes of liver disease among adults living with HIV from low- and middle-income countries: a cross-pal study. Journal of the International AIDS Society 27: e26238, 2024 (open access).
