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引言：GLP-1RA告诉你，什么叫「能者多劳」…..
2024年1月22日 ，发表于英国胃肠病学会官方期刊 GUT （IF：24.5）的一项研究显示： 在长期坚持治疗的慢性肝病合并2型糖尿病患者中，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）表现出降低主要不良肝脏结果（MALO）发生风险的潜力。
研究人员认为，GLP-1RA是有希望降低合并2型糖尿病患者慢性肝病进展风险的药物，但未来需要在随机试验中得到证实。
GLP-1RA——首个横跨「糖、心、肾、肝」4个疾病领域的降糖药？
慢性肝病患病率高，其可进展为失代偿性肝硬化、肝细胞癌（HCC）以及导致肝脏相关死亡。2型糖尿病是代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）及其严重程度的重要预测因素，也是其他肝病疾病进展的主要危险因素，原因可能包括肝脂肪变性和脂肪性肝炎与其他肝病的相互作用。
目前尚无获得批准的MASLD治疗药物，但有一类很有前景的药物GLP-1RA目前已被批准用于2型糖尿病或肥胖患者，用于体重管理和血糖控制。重要的是，2期试验表明，GLP-1RA可缓解非肝硬化MASLD患者的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），但不会带来纤维化逆转。然而，旨在评估GLP-1RA对缓解MASH或减轻肝纤维化的作用的大型3期试验仍需多年才能完成。
考虑到代谢综合征是MASLD和其他慢性肝病（如酒精相关肝病或丙型病毒性肝炎）患者肝脏相关结果的主要驱动因素，GLP-1RA在任何病因的慢性肝病患者（如2型糖尿病）中都可能有类似的效果。为此，研究人员利用2010-2020年瑞典医疗登记系统观察性数据，在符合条件的慢性肝病合并2型糖尿病患者中模拟了一项GLP-1RA靶向试验，比较了GLP-1RA使用者和非使用者的10年主要不良肝脏结果（MALO）的风险（失代偿性肝硬化、肝细胞癌、肝移植或MALO相关死亡）差异。
GLP-1RA组10年MALO风险降低49%
研究结果提示，GLP-1RA可能是降低长期坚持治疗的2型糖尿病和任何慢性肝病患者的MALO风险的一种治疗选择：
核心要点
➤ GLP-1RA组10年MALO风险降低49% ： 在复合研究方案分析中，GLP-1RA组10年MALO患病率为7.4%，非GLP-1RA组为14.4%（RR 0.51，95%CI 0.14~0.88）；8年患病率为7.2% vs. 11.7%（RR 0.061，95%CI 0.21~1.01）；6年患病率为5.4% vs. 9.0%（RR 0.60，95%CI 0.29~0.90）。
➤不过，在意向治疗分析中，GLP-1RA组10年MALO风险（13.3%）和非GLP-1RA组（14.6%）未观察到显著差异（RR 0.91，95%CI 0.50~1.32）。
注：A，意向治疗分析；B，复合研究方案分析
表 GLP-1RA组和非GLP-1RA组的主要肝脏不良结果
本文小结
总之，本项研究显示，慢性肝病合并2型糖尿病患者使用GLP-1RA并随着时间的推移坚持这种治疗，罹患MALO的风险会更低。不过，这些数据与意向治疗评估结果不一致，未来应进行更大规模的研究来予以验证。
信源
Wester A, Shang Y, Toresson Grip E, Matthews AA, Hagström H. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists and risk of major adverse liver outcomes in patients with chronic liver disease and type 2 diabetes. GUT. 2024 Jan 22: gutjnl-2023-330962.DOI: 10.1136/gutjnl-2023-330962, PMID:38253482.
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