在2024年歐肝會上（EASL2024），研究人員介紹了新型反義寡核苷酸（ASO）AHB-137在健康誌願者和慢性乙肝患者中的安全性和抗病毒活性數據。
在研乙肝新藥AHB-137，1期研究初步數據，在2024歐肝會更新
AHB-137是一種新型裸露反義寡核苷酸 (ASO)，靶向乙型肝炎病毒（HBV）mRNA 3′末端附近的高度保守序列。在臨床前研究中，AHB-137表現出了良好藥代動力學（PK）和安全性特征以及強大抗病毒活性。今年歐肝會，研究人員更新了AHB-137在健康誌願者（HVs）和慢性乙型肝炎（CHB）受試者中進行的兩項 I 期臨床研究安全性和初步療效結果。
有40名健康誌願者在第1、4、8、15和22天接受單劑量高達450毫克的AHB-137或多劑量300毫克AHB-137。共有52名已接受穩定核苷類藥物（NA）的乙型肝炎e抗原（HBeAg）陰性慢性乙肝受試者，並在4周內接受最多6次劑量為150毫克AHB-137或300毫克AHB-137。所有劑量均為皮下註射。
有35名CHB受試者的基線乙肝表面抗原（HBsAg）水平< 1,000 IU/ml，有17名CHB受試者（HighS受試者）的基線乙肝表面抗原（HBsAg）水平介於1,000至10,000 IU/ml之間。
研究結果顯示，所有健康誌願者均順利完成研究。未發生4級不良事件（AEs），未發生因不良事件而停藥，也未發生與研究藥物相關的嚴重不良事件（SAE）。總體而言，有30名健康誌願者（75%）經歷了治療相關不良事件（TRAEs）。
除1例3級註射部位紅斑外，所有TRAEs均為1級或2級。最常見的TRAEs(發生率>1例)為註射部位反應、頭痛、惡心、發熱和肌痛。入組的CHB受試者年齡在26-63歲之間，大多數為男性（81%）和亞洲人（92%）。迄今為止，共有37名CHB 受試者完成了至少第29天的隨訪。
其中，8 名和 18 名 HBsAg <1,000 IU/ml 的 CHB 受試者分別使用了 150 毫克和 300 毫克的 AHB-137，11 名 HighS 受試者使用了 300 毫克的 AHB-137。使用 150 毫克時，37.5% 的受試者（3/8）的 HBsAg 降幅大於 1 log10 IU/ml；使用300 毫克時，55.6% 的受試者（10/18）的 HBsAg 降幅大於 1 log10 IU/ml；
使用 300 毫克時，45.4% 的 HighS 受試者（5/11）的 HBsAg 降幅大於 1 log10 IU/ml。使用 150 毫克的受試者中有 12.5%（1/8）、使用 300 毫克的受試者中有 33.3%（6/18）、使用 300 毫克的 HighS 受試者中有 36.4%（4/11）的 HBsAg 降幅大於 2 log10 IU/ml。
迄今為止，5 名受試者在接受為期 4 周的 AHB-137 治療後，HBsAg 持續下降（HBsAg 低於定量下限），其中有 2 人實作了血清轉換（可檢測到乙肝表面抗體 (HBsAb)）。第 29 天至第 50 天期間，HBsAg 下降振幅最大。
研究結論：在健康誌願者和慢性乙肝受試者中，連續4周使用單劑量（最多450毫克）和多劑量（最多300毫克）的AHB-137通常具有良好的安全性和耐受性。在基線HBsAg<10,000 IU/ml的CHB受試者中，超過30%受試者的乙肝表面抗原水平下降振幅超過 2 log10 IU/ml，並且在AHB-137治療4周（300毫克）後，可導致乙肝表面抗原水平持續下降。AHB-137的單藥療法與經NA治療背景在實作功能性治愈CHB方面表現出良好潛力。
來源：CDE
小番健康結語：AHB-137已被中國藥品監督管理局（NMPA）藥品評審中心（CDE）納入突破性治療藥物（BTD）品種名單，針對適應癥為慢性乙型肝炎。
本屆歐肝會，研究人員更新了與AHB-137相關的兩項最新1期數據，以上是其中一份。AHB-137在中國的第2a期臨床研究已於今年6月開始，並已完成患者入組。AHB-137在中國開展的1b期研究已完成。全球1b期研究患者入組工作已結束。
AHB-137 是在浩博醫藥（AusperBio）專有的 Med-Oligo™ ASO 技術平台上開發的一種新型非共軛反義寡核苷酸 (ASO)，這種新型雙機制 ASO 目前正在多個國際研究機構同時進行 1b 期試驗，並在中國進行 2 期試驗。
