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阻止大腦細胞脂肪堆積開啟預防老年癡呆新思路

2024-04-24健康

阿爾茨海默病,即大眾熟知的老年癡呆,為全球高發的神經系統退行性疾病,從被發現至今,不斷有研究在尋找預防或減緩此病發生發展的治療方案, 大多數是圍繞如何減少或消除此病患者大腦中β-澱粉樣蛋白斑塊、tau蛋白堆積這兩個病理特征來開展,但成功者寥寥 ,阿爾茨海默病目前仍無法治愈。

其實,阿爾茨海默病首次被發現時,患者還被發現腦細胞(小膠質細胞)中有脂肪滴的堆積,而這個病理特征較少被關註。直到最近史丹福大學醫學院的研究團隊在 Nature 上提出:脂質加工運輸相關基因——APOE,尤其是 APOE4,與阿爾茨海默病的小膠質細胞中脂滴異常積累密切相關,腦細胞中的脂肪堆積可能是阿爾茨海默病的根本原因

阿爾茨海默病的幾個遺傳危險因素與脂質代謝相關,其中許多脂質基因在患者的膠質細胞中高表達 。APOE基因編碼的蛋白參與將脂肪滴運送到腦細胞中,正是史丹福大學研究團隊此項研究的重點,而APOE具有四種變體,即APOE1、APOE2、APOE3和APOE4。

脂質積累與阿爾茨海默病的病理變化有關

為了探究APOE變體是否會增加阿爾茨海默病的患病風險,研究團隊進行了一系列實驗,發現 阿爾茨海默病患者腦組織樣本具有APOE4或APOE3的雙重拷貝

其中, APOE4會促進小膠質細胞向前進演化保守、適應不良和破壞性的脂滴積累的小膠質細胞狀態過渡 ,以響應包括β-澱粉樣蛋白在內的先天免疫觸發因素,進一步誘導Tau蛋白磷酸化和神經毒性 ,加速阿爾茨海默病的發生發展

研究模式圖

發表在 Nature 上的阿爾茨海默病新研究為此病防治提供了又一可行方向,除此之外, 透過檢測血液裏的生物標誌物,評估阿爾茨海默病風險 ,輔助預防或早期診斷治療的技術日益成熟。

繪雲生物阿爾茨海默病與膽汁酸的研究

過去,繪雲生物研究團隊與美國杜克大學、哈佛大學、北卡羅來納大學以及德國、奧地利等多家科研機構開展了多項大佇列國際合作研究,發現在阿爾茨海默病發生發展過程中,膽汁酸會呈現特征性變化規律,提示小分子代謝物特別是膽汁酸或可作為輔助早期診斷或預測此病的生物標誌物,據此,繪雲生物研發出創新的阿爾茨海默病風險評估試劑盒。

科學高效的阿爾茨海默病風險評估,有助於此病防治關口前移,更好地預防其發生或延緩病程。

而日常想要預防阿爾茨海默病,我們可以從 堅持健腦飲食、控制體重和保證良好睡眠等 方面來入手。