2003年，強生在多發性骨髓瘤領域落下了第一步棋，蛋白酶體抑制劑硼替佐米。
替佐米作為骨髓瘤的突破性藥物，具有起效快、療效顯著等多種優勢。不管是在新發還是復發多發性骨髓瘤患者中，硼替佐米都是一線用藥。
2008年，硼替佐米全球銷售額超過10億美元，成功晉升為一款重磅炸彈藥物。或許，也正是硼替佐米的成功，讓強生萌生了成為多發性骨髓瘤巨頭的想法。
強生的夢想說來也簡單，那就是基於自己所的臨床、商業化優勢，不斷引進、擴大多發性骨髓瘤的產品組合，讓後來者無路可走，進而成為多發性骨髓瘤霸主。
如此宏大願景能否實作還不得而知。但眼下，強生正朝著這一目標全力沖刺，不僅富有層次感的交接棒正在形成，相關產品年2023年收入也已經突破百億美元大關，達到102億美元。
這背後，是一家藥企深知自己的長處，然後把它發揮到極致的故事。
/ 01 / 達雷妥尤，邁入百億美金俱樂部
2015年，專利到期後的硼替佐米銷售額雖直線下滑，但強生並沒有丟掉多發性骨髓瘤市場，當年獲批上市的達雷妥尤單抗很快完成了接力。
上市之後，達雷妥尤單抗開啟了暴力增長模式。2023年，該藥物全年收入達到97.44億美元，距離邁入百億美金俱樂部僅一步之遙。
從增速來看，達雷妥尤單抗完成上述目標是必然事件。過去一年，其收入增速達到22.2%，是強生業績增長的核心引擎之一。
這並不奇怪。作為全球首個靶向CD38的藥物，達雷妥尤單抗雖仍無法治愈多發性骨髓瘤，但能夠顯著延長患者的生命。
針對所有療法都已經產生耐藥的患者，達雷妥尤單抗能夠達到42.8%的客觀緩解率，也就是說，其對幾乎一半的患者都有效。
在末線療法獲批之後，達雷妥尤單抗僅用了4年時間，便在美國完成了末線治療至一線治療的跨越。
與此同時，達雷妥尤單抗還完成了劑型的升級，推出了皮下註射劑型。相比於靜脈註射劑型，皮下註射版達雷妥尤單抗，能夠將給藥時間從數小時縮短為短短幾分鐘，不僅極大程度上提高了患者的依從性，也提升了醫院的診療效率。皮下註射版面世後，進一步開啟了達雷妥尤單抗的天花板，使其保持著極高的增速。
目前來看，達雷妥尤單抗的增長敘事還未到終點。去年12月，強生宣布達雷妥尤單抗皮下制劑在「符合移植條件的多發性骨髓瘤的一線治療」三期臨床成功，預示著其受眾群體還會繼續擴充。
換句話來說，達雷妥尤單抗的增長天花板，還將被進一步開啟。
/ 02 / Carvykti，向50億美金峰值進發
故事講到這裏，似乎已經達到了高潮部份，但強生對於多發性骨髓瘤的布局才剛剛開始。
達雷妥尤單抗如日中天，強生新的多發性骨髓瘤增長引擎已經形成。2022年，強生引進自傳奇生物的BCMA CAR-T療法Carvykti獲批上市，迅速成為多發性骨髓瘤領域的強力角逐者。
Carvykti的效果堪稱炸裂，即便對於接受過多線療法的患者，其客觀緩解率仍然達到98%，嚴格意義的完全緩解達到80%。
轉譯過來就是，即便是已經無藥可用的患者也幾乎都能對Carvykti有反應，並且還有80%的患者能達到多發性骨髓瘤治療的最好效果。
這也為Carvykti提供了上市即爆賣的底氣。2023年，Carvykti銷售額達到5億美金。當然，這只是開始，按照強生的預計，Carvykti會是一款年銷售額峰值達到50億美金的藥物。
事實上，強生已經開始沿著這一目標，進行沖刺。
首先，是推動適應癥前移。強生開展的CARTUDE-4研究，已經論證了Carvykti具有成為一線至三線療法治療後進展患者的潛力。
在四季度財報電話會議上，強生表示在與FDA的溝通中，爭取在4月5日確定CARTUDE-4適應癥的PDUFA日期，並與歐洲、中東和非洲地區合作，爭取2024年一季度獲得預期的CHMP意見。
其次，則是解決產能供應問題。對於CAR-T療法來說，產業化一直是難點，強生也一直在對癥下藥，完成了一系列問題的解決。
在產能方面，強生進行了大擴產。根據強生所說，其位於美國新澤西州的核心Raritan工廠的細胞處理能力，已經翻了一番；並且，歐洲的細胞產能在今年1月份已經開始生產。另外，從今年年中開始，簽約的外包產能也將開始釋放。
另一方面，強生也在擴大CAR-T療法核心載體慢病毒的生產。去年12月下旬，美國工廠的慢病毒產能從20升罐擴大到50升罐。並且，公司還將繼續在荷蘭、美國等地擴充慢病毒載體的產能。
在強生的預計中，隨著產能問題的解決、適應癥不斷前移，Carvykti的潛力也將繼續釋放。
/ 03 / 雙抗組合，爆發進行時
盡管Carvykti效果強悍，但強生在多發性骨髓瘤領域的敘事，遠未結束。其構建的雙抗管線，正在醞釀新的爆發。
2022年10月，強生的BCMA/CD3雙抗Teclistamab獲批上市，適應癥同CAR-T療法一樣是末線治療多發性骨髓瘤。
雖然從臨床數據來看其效果不及CAR-T，客觀緩解率為61.8%。但Teclistamab勝在便利性好，可批次化生產不用一人一藥。更重要的是，它可以為最強CAR-T「善後」。
畢竟，即便是最強的CAR-T，在多發性骨髓瘤面前也逃不過復發的命運。有不少研究表明，即便是針對CAR-T治療復發患者，雙抗還能起效。
在Teclistamab上市後一年，強生第二款雙抗療法，靶向GPRC5D/CD3的Talvey獲批上市，與前者形成互相協同發展的態勢。
Talvey的定位非常明確。一方面，其針對的患者群體，不需要關註BCMA暴露量。而不管是BCMA雙抗還是CAR-T療法，BCMA的暴露量都是必須關註的。畢竟，這直接影響治療效果。
另一方面，其可以給BCMA療法治療後進展的患者帶來新希望。在MonumenTAL-1研究，還納入了32例既往暴露於雙特異性抗體或CAR-T細胞治療（94%為BCMA靶向治療）的患者，每周一次接受Talvey 0.4 mg/kg皮下給藥。中位隨訪時間為10.4個月時，72%的患者達到ORR，59%的緩解者維持緩解至少9個月。基於此，醫生可能會將其作為BCMA治療後復發患者的一種選擇。
Talvey的上市，不僅會繼續拓寬強生在多發性骨髓瘤領域的護城河，也為其帶來了更多的潛在增長因子。
/ 04 / 做自己最擅長的事情
回過頭去看，強生在多發性骨髓瘤的布局，像是一場接力賽。
想要保證新管線延續老管線的成功，新品要承接上一代的優勢，又要承載最新的技術，還要在合適的時間點推出，並快速地交付給市場。
一旦實作商業閉環，將塑造前所未有的護城河。但壁壘也極高，以上要素缺一不可，才能順利完成一次交棒。
對於藥企來說，這需要極為突出的前瞻力，視野足夠開闊，以獲得具有競爭力的分子。在這方面，強生已經證明了自己，不管是達雷妥尤單抗還是Carvykti，都是強生挖掘並引進的管線。
當然，有了競爭力分子之後，藥企還需要具備將預期變成現實的能力，即在臨床研發、制造以及商業化方面沒有短板。
事實上，強生模式之所以成立，後者可能更為關鍵。按照強生的說法，其戰略的核心，本質上是利用「臨床開發實力、制造能力和商業影響力」來創造更多價值的交易。
在上述核心能力的基礎上，強生可以進入更早期的市場。在四季度財報電話會議上，強生便表示，他們還布局了50多個較小的交易。
「這些可能沒有成為頭條新聞，但當它們成為患者的產品時，通常會成為頭條新聞。當你想想我們的DARZALEX、IMBRUVICA、CARVYKTI的歷史時，這就是我們的歷史記錄」。
說白了，當目標足夠大時，如何做更多事，更多是由「確定性」推動的。自己做什麽、不做什麽，是基於目標市場、公司和團隊的積累，以及能利用的環境優勢，所做出的綜合判斷。
