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越來越多的研究表明，代謝失調與精神疾病的發展有關[1-3]，炎癥可能是在其中發揮調節作用的中介因素。脂質和葡萄糖異常可啟用先天免疫細胞，促進促炎細胞因子釋放和生物胺分解代謝，導致小膠質細胞誘導的下丘腦炎癥，這些炎癥與抑郁癥、焦慮癥和應激相關疾病的發展都有關，三者也是常見的精神疾病，有約1/3的人在一生中會受此影響[4]。
為了探尋血液中碳水化合物、脂質和載脂蛋白生物標誌物與抑郁癥、焦慮癥和應激相關疾病的風險的關聯，瑞典卡羅林斯卡醫學院的研究團隊開展了一項縱向研究，透過對 超21萬人平均21.0年的隨訪 ，研究人員發現， 高水平的葡萄糖和甘油三酯分別與以上三種精神疾病風險增加30%和15%有關，高水平的高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）與風險降低12%有關。
研究發表在 JAMA Network Open 雜誌上。
這項研究使用了瑞典載脂蛋白相關死亡風險（AMORIS）佇列中211200例參與者的數據，參與者年齡在16歲及以上，基線時沒有任何精神疾病。研究的主要結局為首次確診抑郁癥、焦慮癥或應激相關疾病，包括急性應激反應、創傷後應激障礙、適應障礙、對嚴重應激的其他反應和未詳細說明的嚴重應激反應。
211200例參與者中，42.0%為女性，基線的平均年齡為42.1歲。平均21.0年的隨訪期內，共有16256人被診斷為抑郁癥、焦慮癥或應激相關疾病，發病率為36.4/10000人年，診斷時的平均年齡為60.5歲。
9725例參與者（4.6%）被診斷為抑郁癥（發病率21.5/10000人年），7582例（3.6%）被診斷為焦慮癥（發病率16.6/10000人年），4833例（2.3%）被診斷為應激相關疾病（發病率10.5/10000人年）。共有3128名參與者（1.5%）同時被診斷出抑郁癥和焦慮癥，不到1%的被診斷出患有抑郁癥和應激相關疾病（1978，0.9%）或同時患有焦慮和應激相關疾病（1544，0.7%）。984名參與者（0.4%）同時接受了3項診斷。
與低水平或正常水平相比，高水平的葡萄糖和甘油三酯與抑郁癥、焦慮癥和應激相關疾病的風險升高30%和15%有關，高水平的HDL-C與風險降低12%有關。低水平糊正常水平葡萄糖兩組參與者的抑郁癥、焦慮癥或應激相關疾病的風險沒有差異。 分別計算抑郁癥、焦慮癥和應激相關疾病時得到的結果是一致的。 男性和女性中均存在相似的關聯。
生物標誌物水平與總體和每種精神疾病風險的關聯
僅包括就業人員的敏感性分析顯示出與主要分析相似的結果。
從時間發展的趨勢來看，與對照組相比，抑郁癥、焦慮癥或應激相關疾病患者在診斷前20年內葡萄糖、甘油三酯和總膽固醇水平始終較高，在診斷前10年內的ApoA-I和ApoB水平也更高。根據疾病類別分組時，在抑郁癥中觀察到類似的結果，但在焦慮或應激相關疾病中沒有觀察到。
患者（藍）和對照組（黃）的葡萄糖、甘油三酯、總膽固醇、ApoA-I和ApoB（A-E）在30年內的變化趨勢
綜上，在這項大型的、基於人群的縱向佇列研究中，研究人員發現葡萄糖和甘油三酯水平升高以及HDL-C水平降低與常見精神疾病（抑郁、焦慮或應激相關疾病）的風險增加有關。這一結果在單獨的3種疾病中是一致的，且不具有性別差異。
此前已經有一些研究對生物標誌物與精神疾病之間的關聯進行探索，但據研究人員所知，還沒有縱向研究調查過載脂蛋白與焦慮和應激相關疾病的關聯。在這項研究中，在分析時間內沒有發現載脂蛋白的關聯，而在時間趨勢分析中，精神疾病，尤其是抑郁癥患者在診斷前10年內表現出ApoA-I和ApoB水平升高。這些疾病的癥狀前階段可能解釋了觀察到的時間趨勢。
研究人員建議，可以對代謝失調患者進行更加密切的隨訪，以預防和早期診斷精神疾病，未來，還需要更多的研究以證實對心臟代謝疾病的嚴格或早期幹預是否可以抵消風險的增加。
參考文獻：
[1] Penninx B W J H, Lange S M M. Metabolic syndrome in psychiatric patients: overview, mechanisms, and implications[J]. Dialogues in clinical neuroscience, 2018, 20(1): 63-73.
[2] Pan A, Keum N N, Okereke O I, et al. Bidirectional association between depression and metabolic syndrome: a systematic review and meta-analysis of epidemiological studies[J]. Diabetes care, 2012, 35(5): 1171-1180.
[3] Marijnissen R M, Vogelzangs N, Mulder M E, et al. Metabolic dysregulation and late-life depression: a prospective study[J]. Psychological medicine, 2017, 47(6): 1041-1052.
[4] Steel Z, Marnane C, Iranpour C, et al. The global prevalence of common mental disorders: a systematic review and meta-analysis 1980–2013[J]. International journal of epidemiology, 2014, 43(2): 476-493.
本文作者丨應雨妍
