新京報訊（記者王卡拉）3月13日，默沙東披露，計劃在GARDASIL（四價HPV疫苗）和GARDASIL 9（九價HPV疫苗）的基礎上，開發新的多價HPV候選疫苗的臨床開發，針對更多的HPV類別提供更廣泛的保護。首次人體研究（第一階段）計劃於今年第四季度開始。此外還將探索九價HPV疫苗單劑次接種方案對比三劑次接種方案的有效性和安全性。在更高價次的HPV疫苗開發上，本土疫苗企業已搶先開始布局，多個在研專案在全球研發進展領先。
默沙東計劃研發新型多價HPV疫苗
四價HPV疫苗和九價HPV疫苗是默沙東的明星產品，受制於產能限制，全球供應緊張，時常出現「一針難求」的局面。為了應對全球對兩種疫苗日益增長的需求，並支持更廣泛和公平的獲取，默沙東此次官網披露的資訊中提及，公司從2019年開始致力於透過增加現有工廠的產量以及建設新的設施來擴大生產能力。在2017年至2020年期間，供應量幾乎翻了一番，隨後在2020年至2024年期間再次翻了一番。默沙東預計將供應足夠數量的HPV疫苗，以滿足2025年的預期需求，並在未來繼續擴大供應能力。
而默沙東探索九價HPV疫苗單劑次接種方案對比三劑次接種方案的有效性和安全性，也將對HPV疫苗市場產生深遠影響。2022年4月，世界衛生組織免疫戰略咨詢專家曾召開會議，對1劑次HPV疫苗接種的證據進行審議後得出結論：單劑量HPV疫苗即可提供保護，與2劑或3劑的接種方案效果相當，這可能導致宮頸癌防控策略發生改變。
HPV疫苗中的「價」，代表的是疫苗可預防的病毒種類，數碼越高，可預防的種類越多。默沙東表示，將啟動的新型多價HPV疫苗臨床開發，將納入已知對非洲和亞洲人口以及非洲和亞洲後裔有更大影響的幾種HPV病毒類別。首次人體研究（Phase 1）計劃於2024年第四季度開始。
高價次HPV疫苗研發競爭激烈
智慧芽全球新藥情報庫數據顯示，全球共有106個HPV疫苗（包括治療性疫苗和預防性疫苗）的相關資訊，其中有41個為非在研狀態，6個已獲批上市，1個申報上市。處於臨床試驗階段的共有39款正在開展臨床試驗，2款獲批臨床試驗，3款已申請臨床試驗。剩余的則處於臨床前或藥物發現階段。
6個已獲批上市的HVP疫苗，包括了默沙東的四價HPV疫苗和九價HPV疫苗、葛蘭素史克的二價HVP疫苗、萬泰生物的二價HVP疫苗、沃森生物的二價HPV疫苗、印度血清研究所（Serum Institute of India）的四價HPV疫苗。除了印度的四價HPV疫苗外，其余五款均已在國內上市。
為默沙東「吸金」的四價HPV疫苗和九價HPV疫苗，已經有多家國內疫苗企業在布局，且已經推進至三期臨床試驗，包括康樂衛士、沃森生物等，默沙東很快將迎來更多競爭對手。
在更高價次的新型多價HPV疫苗研發上，國內疫苗企業的動作甚至更快。中生生物和成都所聯合研制的十一價HPV疫苗、神州細胞的十四價HPV疫苗、成大生物和康樂衛士合作開發的十五價HPV疫苗均已經進入臨床試驗階段。
其中，中生生物和成都所聯合研制的十一價HPV疫苗於2022年4月啟動三期臨床試驗，是全球首個獲批臨床試驗的9價以上HPV疫苗。2023年4月披露的訊息顯示，該疫苗已完成臨床三期試驗入組。據此前披露的訊息顯示，該十一價HPV疫苗是根據中國發現的HPV疫苗的流行病學特征開發的，提高了對相應高危HPV類別的療效，擴大了對宮頸癌等疾病的預防範圍。
神州細胞的十四價HPV疫苗已於2023年8月進入三期臨床試驗，該疫苗是全球首個進入臨床研究階段的十四價HPV疫苗。據神州細胞官網披露資訊顯示，該款十四價HPV疫苗是在默沙東的九價HPV疫苗基礎上增加了5個新價型，涵蓋了世界衛生組織公布的全部12個高危致癌HPV病毒型和2個最主要導致尖銳濕疣的HPV病毒型。
康樂衛士與成大生物合作開發的十五價HPV疫苗是全球已進入臨床研究階段的最高價次HPV疫苗，覆蓋IARC（國際癌癥研究機構）定義的全部高危型HPV，可將宮頸癌預防率提高至96%以上。康樂衛士表示，公司已備好十五價HPV候選疫苗進行一期和二期臨床試驗的臨床樣本。根據十五價HPV疫苗合作開發協定，成大生物預計將於2024年啟動一期臨床試驗。
另據博唯生物今年2月4日官網披露，公司十五價重組HPV疫苗（漢遜酵母）獲批臨床試驗，是迄今為止全球範圍內首款采用真核表達系統生產的最高價次重組HPV疫苗。該款疫苗覆蓋了IARC認定的全部12種高危型HPV病毒，同時還覆蓋了1種可能致癌型HPV病毒以及2種低危型HPV病毒。此外，新京報記者查詢到，博唯生物研發的十七價HPV疫苗也已經送出臨床實驗申請並獲受理。
新京報記者 王卡拉
校對 柳寶慶
