近日，Kathrine等在【CLINICAL CANCER RESEARCH】(臨床癌癥研究)上發表了一項隨機對照II期臨床試驗(註冊號：NCT04776538)。據了解，該項研究是調查幹細胞移植口幹癥最大規模的人體臨床試驗，期間沒有患者失訪。
口幹，也稱為口幹癥，是一種唾液分泌不足導致無法提供足夠口腔潤滑的病癥，它影響了全球20%普通人群。引起口幹癥的因素有多種，如藥物、疾病、放射療法、化學療法或神經損傷，其中藥物副作用是最突出病因之一，其次是放療和各種慢性自身免疫症候群。
口幹癥會面臨說話、進食和睡眠困難等問題，嚴重影響患者生活質素，由於唾液對於緩沖口腔酸度很重要，因此口幹也可能導致蛀牙，最終導致牙齒脫落。
目前對於輻射引起的口幹癥尚無有效幹預方法，該研究目的是比較脂肪間充質幹細胞（ASCs）與安慰劑移植對於輻射引起的口幹癥患者唾液腺功能的影響。共有120名患者被納入該研究，試驗分為ASCs組(n=60)和安慰劑組(n=60)，平均年齡61歲，26.7%為女性，90.0%患者接受過口咽癌手術。
方 法： 從3名健康女性捐贈者腹部脂肪組織中分離出ASCs，在超聲引導下（沒有麻醉）將0.5 mL ASCs或安慰劑移植到每個下頜下腺中，對於接受ASCs的患者，這相當於每個腺體約25*106細胞劑量。
結果：① 唾液腺功能： 從基線到4個月隨訪，接受ASCs患者未受刺激的全唾液流量(UWS)平均增加了0.04（95% CI，0.02~0.06）mL/min，安慰劑組則增加了0.01（95% CI，-0.007~0.036）mL/min（圖2）。這相當於ASCs組增加了37.9%（95% CI，18.06~57.79），安慰劑組增加了20.89%（95% CI，1.02~40.75）。
ASCs移植後，13名(21.7%)患者獲得了≥0.26 mL/min的正常唾液流量，其中2名患者初始UWS較高，為0.20~0.25 mL/min。安慰劑組中，8名（13.3%）患者的唾液流量≥0.26 mL/min，其中6名患者初始UWS較高，為0.20~0.25 mL/min（表2）。
② 口幹 癥狀和 唾液黏性 改善情況： 在口幹方面，患者口幹癥狀評分下降了13.6(95%CI，-19.3~-7.9)個單位，而ASCs組和安慰劑組的癥狀評分分別下降了7.7(95%CI，-13.4~-2.1)個單位。在唾液黏性方面，ASCs組評分下降了14.8(95% CI，-21.4~-8.2)個單位，安慰劑組則下降了9.3（95% CI，-15.9~-2.6）個單位。
③吞咽和 XQ評分 變化： 在吞咽方面，我們發現ASCs組和安慰劑組分別減少了7.9 (95%CI，-11.1~-4.7)個單位和8.0 (95%CI，-11.2~-4.8)個單位。XQ總評分顯示，ASCs組減少5.9(95%CI，-9.7~-2.1)個單位，安慰劑組減少5.1 (95%CI，-8.9~-1.3)個單位。
④安全性分析： 在研究期間，沒有發生死亡事件，9名患者（7.5%）出現頜下腺暫時腫脹，1名患者註射後出現暫時性血腫，所有患者均報告下頜下腺註射伴有疼痛，大多數患者疼痛很快消退（1~2分鐘內），沒有患者出現與移植部位相關的口腔不適/感染和面神經下頜邊緣麻痹。
總 結： 上述研究結果表明，ASCs移植後，顯著改善了既往口咽癌患者的UWS、口幹、唾液黏性、吞咽和XQ評分，安慰劑組患者的癥狀雖然也有改善但不顯著。
盡管該研究是迄今為止調查口幹癥ASCs療法最大規模的臨床試驗，但由於一些亞組規模較小，導致效果估計不精確，建議未來在III期、多中心研究中評估ASCs移植的潛在效果。
參考資料：
【1】William Austin, Maryam Hdeib , Paige Fraser, Maya Goldchtaub, Elika Shams, Tianyi Han, Pierre-Luc Michaud, Vahid Adibnia.Oral Lubrication, Xerostomia, and Advanced Macromolecular Lubricants for Treatment of Dry Mouth.Lubricants ( IF 3.1 ) Pub Date : 2024-04-12.
【2】Kathrine Kronberg Jakobsen,Amanda-Louise Fenger Carlander,Tobias Todsen,Jacob Melchiors,Natasja Paaske,Anne Kathrine stergaard Madsen,Simone Kloch Bendtsen,Christine Mordhorst,Helene Stampe,Jens Kastrup,Annette Ekblond,Mandana Haack-Sørensen, Mohammad Farhadi,Christian Maare,Jeppe Friborg,Charlotte D.Lynggaard, Anne Werner Hauge,Robin Christensen,Christian Grønhøj,and Christian von Buchwald.Mesenchymal Stem/Stromal Cell Therapy for Radiation-Induced Xerostomia in Previous Head and Neck Cancer Patients: A Phase I.Clin Cancer Res; 30(10) May 15, 2024.
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