吃他汀時為什麽會出現副作用，該不該停藥？這是線上一位朋友的提問，要想回答這個問題，朋友們首先需要知道，藥物的副作用是不可避免的，所有藥物都有副作用，沒有副作用的藥物是根本不存在的，這是由藥物的本質決定的。所以，選擇任何藥物，都有出現副作用的風險。
但讓人感到奇怪的是，為何朋友們問的是：他汀類藥物產生副作用怎麽辦？而不是其他的藥物？出現這個問題，主要有2方面原因：一是因為他汀類藥物是心血管疾病治療的重要藥物，需要長期服用，而張醫生的經驗是，越是需要長期服用的藥物，朋友們就越擔心它的副作用。
二是朋友們對他汀類藥物的重要性了解不太夠。很多朋友只是簡單的認為它是一種降血脂藥物，但朋友們有沒有想過，如果單純只有這一點作用，他怎麽可能和阿司匹林一起被譽為心血管疾病二級預防的兩大基石的，更讓人萬萬想不到的是，近年來，他汀類藥物在二級預防中的地位在逐漸升高，甚至超過了阿司匹林。
之所以會有這麽高的評價，是因為他汀類藥物除了可以降低血液中低密度脂蛋白膽固醇的水平之外，還具有抑制炎癥反應，穩定斑塊，甚至逆轉斑塊等很多的作用。而這些作用的產生對於心血管疾病二級預防來說無疑都是非常重要的，也正因如此，它才會被稱為心血管疾病二級預防的基石。
也正因如此，此類藥物需要長期服用，很多大多數朋友甚至需要後半生使用這種藥物來預防心腦血管疾病的復發。正如咱們開篇講的，凡是選擇都有代價，凡是藥物都有副作用，沒有副作用的藥物是根本不存在的。而越是需要長時間使用的藥物，朋友們就越擔心它的副作用。因為他汀類藥物需要終身服用，所以朋友們對它的擔心更為嚴重。
聊到這裏，另一個問題就出現了，他汀類藥物最常見的副作用有哪些呢？總結起來無非3點，分別是：肝功能的損害，血糖升高和肌肉毒性。
首先，我們來聊一下肝損害，主要表現為轉氨酶升高，發生率為0.5%~3%，而且與服用的劑量有關，這個很好理解，藥物副作用發生的概率與用藥時間和服用劑量呈正相關。朋友們都知道，肝臟是一個非常重要的器官，一旦出了問題，生命是無法維持的，好在這種副作用的發生率並不高。那麽，我們在用藥以後，如果發現了肝臟功能異常，是不是就意味著要停藥呢？
還真不一定，如果我們發現了服用他汀類藥物期間出現了肝功能的異常，首先我們需要做的並不是停藥，而是要檢查並糾正引起肝功能異常的其他原因，如果考慮確實是由他汀類藥物引起的肝功損害，我們處理中也需要采取個體化的原則，即使轉氨酶升高了，也不是必須停藥的。
指南給出的是意見是：如果轉氨酶≥正常高值的3倍，且合並膽紅素升高者，應酌情減量或停藥，對於轉氨酶在3倍以內者，可在原劑量上或減量的基礎上進行觀察，也可換另一種代謝途徑的他汀類藥物，部份朋友經過此處理轉氨酶就可以恢復正常。
這提示我們，服用他汀類藥物的時候，不是轉氨酶一出現異常就需要停藥的。但是，在這裏張醫生想提醒朋友們的是，失代償性肝硬化以及急性肝功能衰竭是他汀類藥物使用的禁忌癥。屋子已經漏了，您再給它下點雨，可能就要徹底崩塌了。
他汀類藥物第二種副作用是對肌肉的損害，主要表現為肌痛、無力等癥狀，最嚴重的就是橫紋肌溶解，這是一種會導致腎衰竭的並行癥，並不可以輕視。這類副作用的發生率有點不太好說，因為不同的研究，得出的結論不太一樣，RCT 結果為1%~5%，而觀察性研究結果為5%~10%，我個人更傾向於前者，這是因為RCT這種研究方法在目前在醫療界的地位，還是處於金字塔頂端的。
不管怎麽說吧，這種副作用的發生率是比肝損害要高的，而且，後果也不比肝損害輕，可讓人感到奇怪的是，朋友們對這種副作用的重視程度卻遠遠不如肝損害，這是為什麽呢？其根本原因是因為，這類副作用雖然發生率高，但是，真正發展到橫紋肌溶解癥的情況卻十分罕見。
當服用他汀類藥物期間出現肌肉不適、 無力等癥狀，這時候不管肌酸激酶是否升高，都需要首先查明並糾正導致上述情形的其他原因，就是要先排除幹擾因素，如臨床考慮確實是他汀類藥物相關的肌肉癥狀，且連續檢測肌酸激酶呈進行性升高時，應減少他汀類藥物劑量或停藥，並定期監測癥狀及肌酸激酶水平。
當肌酸激酶＜ 4倍的時候，如沒有癥狀，這時候朋友們不要擔心，咱們並不需要立即停藥，可考慮繼續使用他汀類藥物治療，並密切監測；如伴有癥狀，才需要停用他汀類藥物，監測癥狀和肌酸激酶水平，待癥狀消失且肌酸激酶恢復正常後，還可以考慮重新開機他汀類藥物，建議換用另外 一種代謝途徑的他汀類藥物。
當肌酸激酶＞ 4倍時，這時候就不需要糾結了，已經很重了，需要停用他汀類藥物，並密切監測癥狀及肌酸激酶的水平；當肌酸激酶＞10倍時，這時候朋友們就要註意了，咱們要警惕橫紋肌溶解的可能，要同時檢測有無血紅蛋白尿及腎功能損傷，需立即停用他汀類藥物並給予水化治療，連續監測肌酸激酶至正常水平。對於這類患者建議聯合用藥或換用非他汀類藥物。
最後，咱們再聊一下有關於糖尿病的問題，這可能是朋友們最為關心的問題，研究發現，長期服用他汀類藥物，確實有增加新發糖尿病的風險，醫生們稱這種副作用為他汀類效應。同時，咱們還發現，使用高強度他汀類藥物時，新發糖尿病發生率高於常規劑量他汀類藥物。也就是，吃的越多，發生率越高，這和咱們想的一樣，沒什麽了不起的。
但是，不同的他汀，對血糖的影響是不同的，有研究顯示，匹伐他汀引起新發糖尿病的概率，在7種他汀中是最低的。但也不是絕對不會發生。朋友們都知道，糖尿病也是對健康威脅很大的一種疾病，一旦患上了，我們全身的臟器都像腌制糖蒜一樣，被長時間的泡著，逐漸的失去各自的功能。
聊到這裏，問題就出現了，既然服用他汀類藥物能引發糖尿病，我們還有必要服用嗎，本來是為了預防心腦血管疾病的復發，但一旦出現了糖尿病，不但會提升心腦血管疾病復發的概率，還會誘發其他的器官出現問題。這不是背離了我們治療的初衷了嗎？
這種事情怎麽說呢？朋友們的擔心並非沒有道理，可是話又說回來，做什麽事會沒有風險呢？所有命運饋贈的禮物，都已在暗中標好了價格。並不是所有的患病朋友，都會患上糖尿病的，這是一種小概率事件。即使退一萬步想，即使真那麽不幸，患上了糖尿病，也不必怨天尤人，因為研究早就發現，他汀類藥物對動脈粥樣硬化性心血管病的總體益處，遠大於新增糖尿病風險。無論是糖尿病高危人群還是糖尿病病人，只要有他汀類藥物治療適應證，都應堅持服用此類藥物。
當然，除了之前咱們說的副作用外，他汀類藥物還有其他的一些副作用，薈萃分析指出，低密度脂蛋白膽固醇每降低1mmol/L，出血性腦卒中風險增加 21%。這個看起來很可怕，畢竟，腦出血是非死即殘的疾病，發生率還那麽高。但這只是一個研究得出的結論，其他薈萃分析提示低密度脂蛋白膽固醇下降，均未顯著增加腦出血的風險。
和糖尿病一樣，他汀類藥物對腦卒中的總體益處大大超過風險，他汀類藥物的其他不良反應還包括頭痛、失眠、 抑郁以及消化不良、腹瀉、腹痛、惡心等消化道癥狀。 另外，朋友們還比較擔心的是藥物對腎功能的影響，不過，這一點朋友們不用過於擔心，因為薈萃分析結果顯示，他汀類藥物對腎功能沒有不良影響。
朋友們還需要註意的是，在套用他汀類藥物期間，需關註與其他藥物間的相互作用。因他汀類藥物多透過肝臟代謝。 當與抗排異藥物、抗真菌藥物、大環內酯類藥物、 鈣拮抗劑、胺碘酮、吉非羅齊以及西柚汁等聯用時，可能增加肌病或肌溶解的風險，所以，我們應該避免使用大劑量他汀類藥物，並定期監測不良反應。
還有朋友們在留言區提問，什麽叫做他汀類藥物不耐受，它是指他汀類藥物套用後出現與他汀類藥物相關的臨床不良反應和實驗室檢測指標異常，一般要同時滿足以下 4 個條件： （1）臨床表現：主觀癥狀和（或 ） 客觀血液檢查不正常；（2）不能耐受≥ 2 種他汀類藥物，其中一種他汀類藥物的使用劑量為最小劑量；（3）存在因果關系； （4）排除其他原因
總的來說吧，和不吃他汀的風險比起來，他汀類藥物的這點副作用根本是微不足道的！好了，今天的內容就聊到這裏，如果對您有幫助，請關註我，我會帶您了解國內最前沿的醫學知識，我是張醫生，下次再見。
