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今日，美國FDA網站上顯示，羅氏（Roche）所開發的新一代C5迴圈抗體Piasky（crovalimab，可伐利單抗）獲批準，用以治療陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）患者。根據過往新聞稿，Piasky為PNH的首個每月皮下註射治療藥物，且患者可以選擇在受監督的醫療機構之外進行自我給藥。
PNH是一種罕見且危及生命的症候群，患者會突然出現血尿、貧血和血栓形成等癥狀。PNH患者體內的乳酸去氫酶（LDH）水平明顯高於正常值，LDH是溶血的標誌，溶血時會增加血栓風險，這也是PNH患者死亡的主要原因。抑制補體C5是具有顯著臨床癥狀PNH患者的治療標準。然而，持續完全抑制末端補體途徑和補體C5的高血清濃度給藥物開發帶來了挑戰，使得患者只能接受靜脈註射治療。
根據2022年12月在美國血液學會（ASH）年會上展示的數據，可伐利單抗在COMMODORE 3研究中達到了共同主要療效終點——以LDH水平測定的溶血控制的受試者比例，以及避免輸血（TA）的受試者比例。
具體而言，從第5周到第25周，溶血得到控制的受試者平均比例為78.7%。篩查前24周內實作TA的受試者比例（0.0%）與基線至第25周實作TA的受試者比例（51.0%）之間，差異具有統計學意義。值得一提的是，輸血需求是PNH補體失調引起溶血的重要臨床指標。
據報道，在使用可伐利單抗治療後的兩周內，受試者疲勞狀態得到了快速且有臨床意義的改善，並隨著時間的推移而持續。試驗中總體安全性數據與C5抑制劑和潛在疾病的已知安全性一致，表明可伐利單抗耐受性良好，沒有發現新的安全性訊號。
圖片來源：123RF
可伐利單抗是一款靶向補體蛋白C5的可迴圈使用人源化單複制抗體，旨在阻斷人體免疫系統中的補體系統。該產品透過連續單複制抗體回收技術工程化改造，與C5結合可以誘導C5蛋白的降解，然後這一抗體可以透過與FcRn受體結合，重新被釋放到細胞外，與其它C5蛋白結合。因此，可伐利單抗在較低的劑量就可以達到迅速和持久的補體通路抑制。
根據羅氏早先新聞稿介紹，可伐利單抗對PHN治療有效性和便利性都有很大提高。在常規輸血治療中，PNH患者因反復溶血需要不斷入院輸血，且每次輸血時間一般在3-4小時，而可伐利單抗可每4周1次自行皮下註射，便利性更高。今年2月，中國國家藥監局（NMPA）批準該療法，用於未接受過補體抑制劑治療的陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥成人和青少年（≥12歲）患者。
目前臨床上有多款處於臨床階段的在研PNH療法，期待這些在研療法能夠如今日的可伐利單抗一樣，最終順利獲得批準，造福更多PNH患者。
▲截至2024年6月17日，全球處於活躍研發狀態的臨床PNH療法盤點
註：本表由藥明康德內容團隊根據公開資料梳理，為不完全統計。如有遺漏，歡迎補充。
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參考資料：
[1] Novel Drug Approvals for 2024. Retrieved June 21, 2024 fromhttps://www.fda.gov/drugs/novel-drug-approvals-fda/novel-drug-approvals-2024
[2] FDA Accepts Application for Genentech’s Crovalimab for the Treatment of PNH, a Rare Life-Threatening Blood Condition. Retrieved June 21, 2024 from https://www.gene.com/media/press-releases/15000/2023-09-04/fda-accepts-application-for-genentechs-c
[3]國家藥監局批準可伐利單抗註射液上市.Retrieved June 21, 2024, from https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20240207173310135.html
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