MRD是什麽？英文有3種描述，包括Molecular residual disease分子病竈殘余）、Mesurable residual disease（可測量的病竈殘余）以及Minimal residual disease（微小病竈殘余）。顧名思義，MRD描述的是一種病竈的殘余狀態。影像學包括PET-CT發現不了的病竈，MRD可以監測到。
如何檢測或者說顯示MRD呢？目前套用ctDNA-MRD技術，就是利用ctDNA的數值來判定MRD狀態。ctDNA，即懸浮腫瘤DNA（circulating tumor DNA, ctDNA），是來源於腫瘤細胞壞死、雕亡和分泌的小片段DNA，其攜帶全面的腫瘤基因資訊。當ctDNA突破一個閾值時，MRD由陰轉陽，提示腫瘤殘余狀態。
目前國內外大量臨床研究證實了MRD檢測對於腫瘤負荷評估，預測復發和預後、指導治療的重要價值，部份癌種中，MRD陰性可豁免化療，MRD陽性需升級治療。
MRD的臨床套用起源於血液腫瘤，目前走向實體瘤，無論是規範檢測還是臨床套用，尚有諸多爭議。2024年3月31日，在第十三屆病理年會上，北京協和醫院吳煥文教授做了【實體瘤分子殘留病竈（MRD）檢測共識】的報告，並介紹了前期針對全國分子病理專家的問卷調查情況，受到了廣泛的關註。就實體瘤MRD檢測的定義，臨床價值和適用人群，檢測技術方法、策略及時機選擇，檢測規範化等問題，初步達成了共識。
共識如下：
共識1.1：實體瘤MRD(Molecular residual disease,分子殘留竈)，是指經過治療後，影像學和傳統實驗室方法不能發現，但液體活檢發現的腫瘤來源分子異常，代表著腫瘤的持續存在和臨床進展可能。
共識2.1：在結直腸癌，非小細胞肺癌和乳癌中，有充分的證據表明MRD具有預後分層作用，臨床價值較明確；在胰臟癌，肝癌，食道癌，胃癌等其他實體瘤中，也有一些證據提示MRD具有預後分層作用。
共識2.2：已有一定證據支持MRD可輔助實體瘤治療決策，更多前瞻性幹預性臨床研究數據的積累進一步明確MRD的價值。
共識2.3：實體瘤MRD檢測的適用人群包括需要精準臨床決策的接受了根治性手術切除/放化療的患者以及經過系統治療後達到臨床完全緩解的晚期患者。
共識3.1：基於NGS的ctNDA突變檢測是目前實體瘤MRD檢測的最常用方法。
共識3.2：實體瘤MRD檢測策略按照是否進行個體化探針設計分為群體客製和個體化客製。群體客製流程相對簡單，可覆蓋腫瘤前進演化新出現的突變，但每位患者可追蹤的突變數量相對少，個體化客製每位患者追蹤的突變數量相對多，具有更高靈敏度。在臨床實踐中，可綜合評估後選擇群體客製，個體化客製或二者結合的方式。
共識3.3：實體瘤MRD檢測根據是否參考腫瘤組織突變資訊分為tumor-informed 和 tumor agnostic分析策略。基於腫瘤組織突變的tumor-informed 分析相對於tumor agnostic分析具有更好的敏感性和特異性；優先考慮采用tumor-informed分析策略。
共識3.4：采用tumor-informed分析策略時，腫瘤組織檢測可采用WES，也可選擇實體瘤多基因panel;WES覆蓋範圍全，但分析復雜度高；多基因panel落地便捷，但檢測範圍有限，在臨床實踐中，要綜合考慮進行選擇。
共識3.5：實體瘤MRD的landmark檢測（治療後首次檢測）大多選擇在根治性治療後1月內進行，MRD動態監測有助於提高監測效能。在臨床實踐中，需結合實體瘤類別，治療方式等綜合考慮，選擇合適的landmark檢測時機和檢測頻率。
共識4.1：實體瘤MRD檢測在臨床套用之前需經過充分的效能驗證。MRD檢測通常可追蹤多個突變，需從患者/樣本層面評估MRD的檢測效能。
共識4.2：在相同血漿遊離DNA（cfDNA）輸入量下，在一定範圍內，增加追蹤突變數量及測序深度可提高MRD檢測靈敏度；推薦追蹤多個突變，測序深度推薦＞30,000X，個體化客製pane測序深度可考慮＞100,000X，以提升MRD檢測效能。
共識4.3：MRD檢測質控需包含NGS檢測常規質控內容，質控中需重點關註MRD追蹤突變的測序深度。MRD檢測需設定質控品，質控品應包含已知的陽性/陰性的突變，用於監控監測流程的穩定性和檢測的準確性。
共識5：實體瘤MRD檢測報告應包括以下內容：（1）受試者基本資訊；（2）樣本資訊；（3）實驗室資訊；（4）檢測內容：檢測的範圍，方法，MRD陽性/陰性判定規則；檢測限，檢測局限性等；（5）檢測結果：MRD陽性/陰性，MRD陽性者應報告出突變的標準名，VAF值等，對於動態監測的患者，應盡可能綜合展示歷次檢測結果以便臨床參考。（6）質控結果：樣本質素，核酸質素，文庫質素，測序質素、測序深度等。
下附：2024年3月31日，在第十三屆病理年會上，北京協和醫院吳煥文教授做了【實體瘤分子殘留病竈（MRD）檢測共識】的報告。
僅供學術交流之用
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