（圖源網絡，未允侵刪）
這不是標題黨，這件事是真的，但確實驚訝，連我都不敢相信，但事實就是事實，我需要跟大家好好來講一下！
01人類與生殖：與黃體酮相比出生缺陷確實增加
這是全球醫學頂刊【人類與生殖】今年六月份釋出的一篇重磅研究，這項研究搜集了從數據庫建立到2021年12月31日進行的病例研究。
比較了地屈孕酮與其他任何藥物之間的出生缺陷報告情況，然後與用於試管的其他任何藥物進行了比較。
最後比較了地屈孕酮與黃體酮的出生缺陷報告，形成了我們看到的這份研究。
本項研究搜集了29120563份病例安全報告， 50653份與試管保胎用藥有關，這裏面375例發生了出生缺陷。
這375例出生缺陷中，有60例與地屈孕酮有關 ，在地屈孕酮引發的出生缺陷病例中，沒有發現同時使用其他可能致畸性藥物。
在這60例出生缺陷中，有55例屬於重大先天畸形 ，主要包括尿道下裂、先天性心臟病、肢體缺陷、消化系統缺陷等。
同時初步分析，地屈孕酮與其他任何藥物相比，出生缺陷比例升高，與任何輔助生殖藥物相比也是如此。
總之， 這個研究發現，地屈孕酮引發的出生缺陷報告有所增加。
02地屈孕酮並非第一次被預警
在2015年【小兒心臟病學】雜誌上，研究者比較了2010-2013年出生的，202名患有先天性心臟病的兒童和由200名兒童組成的對照組的數據。
分析他們懷孕早期是否有任何地屈孕酮的暴露情況，使用二元邏輯回歸分析來分析數據，以確定藥物暴露與先天性心臟病之間的因果關系。
結果發現， 患有先天性心臟病的兒童的母親在懷孕前三個月接受地屈孕酮的情況比對照組兒童的母親多2.71倍。
由此， 文章確定地屈孕酮與兒童先天性心臟病存在正相關的關系。
文章說， 盡管如此，還需要進一步的研究來確認這些結果。
另外還有一篇研究，報告了1977年至2005年期間，28例孕產婦在懷孕期間使用地屈孕酮與先天性出生缺陷之間存在潛在聯系的病例。
這些缺陷包括肌肉、骨骼系統的出生缺陷和多發缺陷，其次是女胎男性化、以及男性胎兒尿道下裂等。
但是，這篇文章認為，在1977年至2005年期間，約有3800萬女性接受了地屈孕酮治療，在1000多萬次懷孕中，胎兒在子宮內接觸了地屈孕酮。
28個出生缺陷，與1000多萬次懷孕相比，數量不值一提，這表明地屈孕酮不太可能產生致畸效應。
03另外一種聲音也不能忽視
在2022年【生殖生物醫學線上】上，就發表過的有關地屈孕酮致畸的所有文獻進行過一次評論，我想這個評論可能有助於幫我們客觀看待這個藥。
先來看一個數據：
自20世紀60年代以來，地屈孕酮已在全球範圍內（超過90個國家）用於與黃體酮不足相關的一些疾病。
從1960年到2017年3月，所有適應癥的地屈孕酮的累計暴露量為>1.13億患者，包括>2000萬例懷孕。
地屈孕酮的產品說明上表示，動物毒性、遺傳毒性和致癌性等研究沒有揭示對人類的任何特殊危害。
雖然 對大鼠的生殖毒性研究表明，藥物可使雄性後代突出乳頭和下裂的發病率增加。
但這是高劑量的，無法與人類接觸相比，而且大鼠的影響無法推斷出人類，因為新陳代謝存在重大物種差異。
在世界各地，最常見的嚴重先天性畸形是心臟缺陷、神經管缺陷和唐氏症候群， 只有大約一半與特定原因有關。
由於混雜因素和隨訪的損失，評估孕激素在懷孕期間的長期影響非常具有挑戰性。
基於以上這些因素，他們排除了一些可能影響結論的文章，評估了六個RCT研究，認為胎兒在孕早期使用地屈孕酮和畸形的集合風險比接近1。
也就是 早孕前三個月使用地屈孕酮相關先天性異常風險的薈萃分析顯示，風險沒有顯著增加。
04我們到底還能不能使用地屈孕酮
我想這才是大家最關心的問題，但是很遺憾，我也不能給出準確的答案。
首先， 藥物監測系統可能會出現漏報 ，這會影響對藥物不良反應發生率的檢測，限制監測的靈敏度。
其次， 並不是出現了畸形，就一定能證明和所服用藥物存在因果關系 ，這種因果關系需要更詳細更進一步的評估。
雖然最新的敏感性分析顯示了地屈孕酮可能導致先天性畸形，但是還需要更大量的研究。
作為醫生或者患者， 我想我們只需要意識到這種潛在風險就可以了，在開藥或者用藥的時候保持謹慎。
一句話，是藥三分毒，能不用就不用，能少用就少用，沒有什麽藥絕對安全！
當然，如果你面臨流產，確實需要用藥，權衡利弊，當用則用！
在懷孕期間用藥，請醫生一定再三斟酌，也請各位姐妹慎之又慎，藥絕不可以亂吃亂用！
全文完！既然看到這裏了，如果覺得還不錯，順手點個贊和「在看」唄！
鄭重聲明
本賬號發表的內容僅作為資訊分享，本賬號不做任何形式的行銷推廣，文章觀點不能直接用作醫療診斷或健康幹預建議。在采取任何預防或治療措施前，請與你的醫療保健提供者溝通。
不傳小道訊息和謠言
不做只為轉發量而存在的公眾號
永遠在意真實數據和文獻論證
抱娃路上，我願意陪你一起走過最無助的歲月
——THE END——
參考文獻
[1]O-150 Birth defects reporting and the use of oral dydrogesterone in assisted reproductive technology : a global pharmacovigilance study, Human Reproduction, Volume 38, Issue Supplement_1, June 2023, dead093.177
[2]The Impact of Oral Intake of Dydrogesterone on Fetal Heart Development During Early Pregnancy. Pediatr Cardiol. 2015 Oct;36(7):1483-8. doi: 10.1007/s00246-015-1190-9. Epub 2015 May 15. PMID: 25972284.
[3]Dydrogesterone use during pregnancy: overview of birth defects reported since 1977. Early Hum Dev. 2009 Jun;85(6):375-7. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2008.12.016. Epub 2009 Feb 3. PMID: 19193503.
[4]A critical appraisal of safety data on dydrogesterone for the support of early pregnancy: a scoping review and meta-analysis. Reprod Biomed Online. 2022 Aug;45(2):365-373. doi: 10.1016/j.rbmo.2022.03.032. Epub 2022 Apr 10. PMID: 35644880.
