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人們說眼睛是心靈的窗戶，我們用眼睛觀察世界，也用眼睛表達愛慕、喜悅、冷漠和厭倦。除了主觀上的情感外溢，從解剖學的角度來說，
眼睛是中樞神經系統的延伸，在分子和細胞水平上與大腦有許多相似之處
。借助眼睛這個視窗，我們完全有可能解讀出更多資訊。
在近日的【自然】雜誌上，耶魯大學的研究團隊發表了最新研究成果，他們發現，
眼睛內部份隔的淋巴系統可以介導眼腦免疫
。在大腦感染單純皰疹病毒時，
眼睛玻璃體內免疫可以保護小鼠大腦免受病毒的攻擊，
並且保護作用不僅限於病毒感染，細菌感染和腫瘤同樣可以啟用玻璃體內免疫對大腦的保護
。
研究發現，
眼睛的前部和後部存在不同的淋巴引流系統，後部透過視神經鞘中的淋巴管系統與腦膜淋巴管相連線，共享淋巴回路，在眼睛後部和大腦之間建立了統一的免疫反應
。
單純皰疹病毒（HSV）是全球致命性腦炎的常見病因，對多個神經組織產生影響。研究人員以腹膜內、顱內、眼睛前房內和玻璃體（IVT）內四種途徑給小鼠接種滅活的HSV-2，誘導小鼠的全身免疫和局部腦免疫。再次用HSV-2感染小鼠時，腹膜內接種的小鼠全部死於感染，而
顱內免疫和IVT免疫為小鼠提供了80%的保護
，初步展示了眼腦軸的免疫反應。
研究人員推測，眼腦軸的免疫反應也是由局部淋巴結（LN）介導的。阻斷頸深淋巴結（dCLN）的淋巴管，IVT免疫提供的保護效應消失。IVT免疫還能夠促進dCLN生發中心B細胞分化，顯著提高dCLN中抗原特異性CD4+T細胞水平。
眼後室抗原引發大腦中的免疫反應
接種滅活HSV-2後，所有的免疫途徑都會引起血清抗HSV-2抗體水平升高，但是只有顱內免疫和IVT免疫小鼠的腦脊液中可以檢測到抗HSV-2抗體，這表明
血清抗體並不介導中樞神經系統的免疫保護，而IVT免疫透過局部抗體依賴性反應介導對中樞神經系統的保護
。
不僅如此，研究人員發現，IVT還可以對除HSV-2之外的多種病原體產生眼腦免疫反應，比如HSV-1和肺炎鏈球菌，後者是細菌性腦膜炎的主要病原體；即使顱記憶體在腫瘤的情況下，透過IVT或顱內途徑進行的免疫也可以提供相應保護。當然，免疫途徑及其保護作用與感染或腫瘤的類別有關，比如在皮膚黑色素瘤模型中，皮下免疫的效果就優於顱內或IVT免疫。
眼部淋巴引流分區
接下來，研究人員對眼腦免疫的機制進行了探索。將熒光標記的右旋糖酐註射入小鼠的眼睛前房或IVT內，可以發現
眼內的前房和玻璃體之間存在分隔引流系統
。繼續標記與視神經相關的淋巴管網絡，研究人員觀察到淋巴管系統是位於神經周圍的膜上，而不是神經本身，並且小鼠視神經鞘中存在淋巴管，
IVT途徑註射的熒光示蹤劑和抗體可以透過腦脊液進入視神經鞘淋巴管
，血管內皮生長因子C（VEGFC）可以使IVT引流增加。
研究人員還發現，眼部淋巴引流對基因治療的免疫反應至關重要，眼後註射重組腺相關病毒能夠更有效地誘導免疫反應。
視神經鞘淋巴管系統網絡
總的來說，研究表明，
眼睛後室具有獨特的淋巴引流系統，與dCLN處的中樞神經系統腦膜淋巴網絡接合
，視神經鞘淋巴系統網絡可以將接種到玻璃體的抗原引流至dCLN，並
在大腦中啟動局部保護性免疫反應
。
研究團隊正在試圖透過眼部註射來治療黃斑水腫、糖尿病和青光眼患者常見的視網膜血管滲漏。「既然大腦和眼睛之間存在共同的免疫反應，」作者表示，「而且眼睛要比大腦更容易用藥得多」。
參考文獻：
Yin X, Zhang S, Lee J H, et al. Compartmentalized ocular lymphatic system mediates eye–brain immunity[J]. Nature, 2024: 1-8.
本文作者丨王雪寧
