在某個寧靜的小鎮上，有一位叫做老李的木匠，他的手藝在當地無人能及。然而，近幾年他逐漸疏遠了大家，因為他手上的疣狀增生物越來越嚴重，甚至擴充套件到了臉部和腳踝。
村裏的人們開始稱他為「樹人」，因為他手上和臉上的這些增生物看起來就像是樹皮一般。老李每天都戴著手套和口罩出門，盡量避免與人接觸，生怕別人投來異樣的眼光。
有一天，村裏的醫生小王得知了老李的情況，決定上門探訪。經過初步檢查，小王懷疑老李可能患有一種極為罕見的皮膚病—— 樹人症候群 。
他建議老李前往大醫院進行進一步的檢查和治療。帶著些許希望和不安，老李同意了，前往了市裏的大醫院。而在這裏，他終於得到了確診—— 樹人症候群 ，這是一種由 人乳頭瘤病毒（HPV） 引發的罕見遺傳性皮膚病。
樹人症候群（Epidermodysplasia Verruciformis， EV）是一種極為罕見的遺傳性皮膚病，通常表現為皮膚上廣泛的疣狀或鱗屑狀病變。
這種疾病的患者皮膚上會出現類似於樹皮或樹枝的增生物，因而被形象地稱為「 樹人症候群 」。 這類疾病的主要致病因子是人乳頭瘤病毒（Human Papillomavirus， HPV），特別是HPV5和HPV8型別。
在2020年，英國的Tschachler團隊在【Nature Reviews Disease Primers】上發表了一篇名為【Epidermodysplasia Verruciformis: A Review of Genetic and Clinical Aspects】的研究。該研究詳細探討了EV的遺傳學和臨床特征。
EV患者由於EVER1或EVER2基因的突變，導致其對HPV的免疫反應異常，病毒因此能夠在皮膚中持續增殖，誘導角質形成細胞的異常增生。這些增生物往往與周圍組織緊密結合，因此難以透過手術切除。
EV的典型特征是皮膚上廣泛的疣狀增生，這些增生通常發生在暴露於陽光的區域，如 手背 、 前臂 和 臉部 。
隨著時間的推移，這些疣狀病變逐漸擴充套件，形成 更大的 、 凸起的樹瘤 。這種現象的核心原因在於患者體記憶體在針對HPV特定型別（如HPV5、HPV8）的免疫缺陷。
超過90%的EV病例與HPV5和HPV8感染有關。這些病毒透過編碼E6和E7蛋白，破壞了角質形成細胞的正常細胞周期調控機制，導致細胞的無限增殖。
E6蛋白可以促進p53腫瘤抑制蛋白的降解，而E7蛋白則能夠與視網膜母細胞瘤蛋白（Rb）結合並使其失活。這兩種機制共同作用，阻斷了細胞的正常雕亡途徑，使感染的細胞得以持續增殖並形成疣狀病變。
這些疣狀病變不僅僅是表皮層的簡單增生，而是深入到皮膚的真皮層，甚至與周圍的正常組織融合在一起。
這使得這些樹瘤極難透過傳統的外科手術切除。 即使切除了表面的增生物，病毒仍然存在於皮膚的深層結構中，容易導致復發。
大多數EV患者在EVER1或EVER2基因中存在突變。EVER1和EVER2基因位於人類第17號染色體上，這兩個基因在皮膚對HPV感染的天然免疫中起著重要作用。
當這些基因發生突變時，角質形成細胞對HPV感染的抵抗力大大降低，病毒得以在皮膚組織中長期存在並引發病變。
EVER1和EVER2基因突變的患者在皮膚接觸HPV時無法有效啟動正常的免疫反應，導致病毒在皮膚中迅速擴散並引發細胞的異常增生。
這種異常增生表現為廣泛的疣狀病變，最終形成與正常皮膚組織界限不清晰的樹瘤。 這些樹瘤不僅影響患者的外觀，還可能導致嚴重的功能障礙，特別是在手、腳等部位的病變，會影響患者的日常生活和工作能力。
EV患者的疣狀增生物不僅在表面範圍廣泛，且與正常皮膚組織緊密融合，切除手術往往難以徹底清除病變，術後復發率極高。
傳統的外科手術和冷凍療法通常只能暫時緩解癥狀，但無法根治疾病。 原因在於，HPV病毒在皮膚深層中持續存在，一旦免疫系統受到抑制或患者遭受外傷，病毒會再次啟用並引發新的病變。
使用維A酸類藥物和抗病毒藥物來抑制病變的擴充套件。然而，這些藥物的效果有限，無法完全阻止病變的發展。 維A酸類藥物可以在一定程度上減少疣狀增生物的數量和大小，但無法徹底根治。
抗病毒藥物雖然在實驗室條件下顯示出抑制HPV的效果，但在臨床套用中療效並不顯著。 這可能是因為EV患者的免疫系統在基因突變的影響下無法對藥物產生足夠的反應。
樹人症候群的治療面臨許多挑戰，但未來的研究方向仍然充滿希望。 未來的研究可能會集中在開發針對EVER1和EVER2基因突變的特異性治療方法。
這些研究可能包括基因療法或靶向藥物的開發，旨在恢復患者對HPV感染的免疫反應，從而根本性地解決問題。
另一個值得關註的研究方向是免疫治療，特別是透過增強患者的免疫系統來抵禦HPV感染。這可能涉及開發新的疫苗或免疫增強劑，以幫助患者的免疫系統更有效地辨識和清除病毒。
此外， 未來的治療方案可能會結合多種療法，包括外科手術、藥物治療和免疫治療，以實作最佳的治療效果。
樹人症候群是一種罕見而復雜的皮膚病，其發病機制涉及遺傳、免疫和病毒感染的多重因素。盡管目前的治療手段有限，但隨著對該疾病的研究深入，未來的治療方案有望取得突破。
