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呼吸系統抗病毒藥物合理使用

2024-07-01健康


一、常見呼吸道感染病毒譜和流行病學

二、常見呼吸道病毒感染的抗病毒策略

1.用藥指證

建議1:對於非高危人群的呼吸道病毒感染,不建議常規予以抗病毒藥物

  • 急性呼吸道感染一般都有自限性,如患者未上呼吸道感染且考慮可疑病原體為鼻病毒等,病情輕者以緩解癥狀、支持治療為主,可不予以抗病毒藥物。
  • 建議2:對於癥狀嚴重、病情遷延、嚴重下呼吸道感染或屬高危人群患者,應根據最可能的致病病毒或POCT結果,予以經驗性抗病毒治療,但目前高質素證據缺乏。

  • 如對於高危人群常見的合胞病毒感染,建議早期予以利巴韋林抗病毒藥物治療
  • 2.用藥時機

    建議:抗病毒藥物一般在 起病48h之內 或者是 首次就診後 給予, 藥物的使用時長一般根據藥物的療程確定,原則上不超過10d

  • 病毒侵入呼吸道的潛伏期一般在48h(24-96h),在侵入呼吸道24-72h後病毒開始達到排毒高峰,在48h內給予藥物可以抑制病毒繁殖,減輕炎癥反應,降低氣管損傷,明顯縮短病程或降低並行癥的發生率。
  • 起病48h之後用藥則最多縮短病程1d;
  • 病毒在人呼吸道分泌物中一般排毒3-7d,平均排毒時間4.5d,如流感病毒侵入呼吸道6-10d後即不能在分泌物中檢測到;
  • 正常人體適應力免疫反應可以持續5-14d,抗體的產生則一般在病毒感染後1-2周產生,因此,呼吸道病毒感染後病程一般在7-10d內。
  • 三、抗病毒藥物的選擇和用藥註意事項

    1.藥物分類

    2.廣譜抗病毒藥

    (1)利巴韋林

  • 也叫三氮唑核苷,是一種核苷類抗病毒藥物
  • 國內又叫「病毒唑」,體外試驗對 呼吸道合胞病毒 具有選擇性抑制作用
  • 中國藥監局批準利巴韋林顆粒用於呼吸道合胞病毒(RSV)引起的病毒性肺炎與支氣管炎,皮膚皰疹病毒感染
  • 抗病毒療效確切,但一般需 聯用奧司他韋 等藥物
  • (2)幹擾素

  • 幹擾素制劑的分類,按制作方法不同,可分為 利用基因工程生產的重組α幹抗素 人自然幹抗素 α、β、γ 兩 大類。
  • 基因工程幹擾素再按基因表現分子結構和抗原性可分為a、β、y型,同一型內按胺基酸組成差異再分20多個亞型:α1、α2、α3..在同一亞型內又因胺基酸的差異而細分,如a2:有三種:a2a、a2b、a2c
  • 人自然幹擾素是透過分別刺激淋巴母細胞和人體白細胞,然後提純制備而得。
  • 臨床用的主要是重組制劑,有α2a、α2b和α1b
  • 幹擾素不能直接滅活病毒,而是透過誘導細胞合成抗病毒蛋白(AVP)發揮效應。幹擾素首先作用於細胞的幹擾素受體,經訊息傳遞等一系列生休過程,啟用細胞基因表現多種抗病毒蛋白,實作對病毒的抑制作用。抗病毒蛋白主要包括2'-5'A合成酶和蛋白激酶等。前者降解病毒mRNA、後者抑制病毒多肽鏈的合成,使病毒復制終止。
  • 作用特點:間接性、廣譜非特異性、發揮作用迅速、種屬特異性
  • 主要不良反應:或與利巴韋林聯合時產生流感樣癥候群,骨髓抑制,精神異常,誘發自身免疫性疾病,氣促與幹咳等,對老年人容易引起中樞神經系統,心臟和全身性不良反應
  • 主要用於呼吸道合胞病毒、流感病毒、皰疹病毒等感染
  • (3)阿比多爾

  • 抗呼吸道病毒藥物臨床藥學指引
  • 除了對甲、乙型流感病毒有效外,還對多種呼吸道病毒均有抑制作用,包括:丙型流感病毒、鼻病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、柯薩奇病毒、漢坦病毒和乙、丙型病毒性肝炎病毒、冠狀病毒等有包膜和無包膜病毒、RNA和DNA病毒、PH依賴和不依賴病毒
  • 【新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第六版,第七版)】將阿比多爾納入新冠肺炎成人患者一般治療用藥
  • 禁用和慎用人群
  • 對阿比多爾及其制劑中輔料過敏者禁用
  • 有竇房結病變或功能不全的患者慎用,並註意監測心電圖
  • 肝腎功能不全、兒童、妊娠、老年人慎用,哺乳期暫停
  • 不良反應
  • 主要表現為惡心、腹瀉、頭暈和血清轉氨酶增高
  • 3.抗DNA病毒藥

    (1)更昔洛韋

  • 說明書
  • 巨細胞病毒感染
  • 單純皰疹病毒性角膜炎
  • 禁用和慎用人群
  • 對本藥或者阿昔洛韋過敏者禁用
  • 嚴重白細胞減少癥、中粒減少癥、貧血、血小板減少癥患者慎用
  • 嚴重免疫功能缺陷者慎用
  • 不良反應
  • 主要毒性為顆粒球減少,必要時劑量調整或暫停用藥
  • 可能引起精子減少,生殖力損害,男性用藥後至少90d內避孕
  • 可能妊娠婦女應避孕,可能造成胎兒損害
  • 有刺激性,避免皮膚直接接觸
  • (2)纈更昔洛韋

    (3)膦甲酸鈉

  • 無需活化即可選擇性抑制病毒DNA聚合酶
  • 腎毒性,貧血,電解質紊亂,惡心嘔吐
  • 當更昔洛韋耐藥時才考慮使用(治療14d,病毒血癥仍然存在,或臨床癥狀沒有改善或消除)
  • (4)西多福韋

  • 去氧胞苷酸類似物,不需病毒酶的啟用
  • 除有抗HCMV活性外,對其他病毒如腺病毒、單純皰疹病毒也具有抗病毒活性。過去幾乎專用於AIDS患者感染HCMV的治療
  • 腎毒性,同時套用丙磺舒可部份減弱其腎毒性
  • 活性代謝產物半衰期65h
  • 4.抗RNA病毒藥

    5.新冠用藥

    來源:Dobutamine